[发明专利]一种霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统在审
| 申请号: | 201710572173.4 | 申请日: | 2017-07-13 |
| 公开(公告)号: | CN109248328A | 公开(公告)日: | 2019-01-22 |
| 发明(设计)人: | 占昌友;官娟 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
| 主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K45/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
| 地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 蛋白 霍乱毒素B 递送系统 介导 靶向递送 血脑屏障 肿瘤细胞 摄取 修饰 毛细血管内皮细胞 新生血管内皮细胞 单核巨噬细胞 药物治疗效果 共价键修饰 靶向肿瘤 病灶部位 蛋白修饰 递送药物 递药系统 脑部疾病 新生血管 血浆蛋白 药物分子 药学领域 荧光探针 脑肿瘤 可用 外周 血浆 肿瘤 携带 诊断 治疗 | ||
1.一种霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的霍乱毒素B链蛋白以共价键与影像物质X连接得到CTB-X,其中X是荧光分子Fluorescein和近红外染料分子Cy5、Cy5.5、Cy7、IR820、ICG、DiR、DiD、DiI。
2.按权利要求1所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的霍乱毒素B链蛋白以共价键与抗肿瘤药物Y连接得到CTB-Y,其中,Y是紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、阿霉素、表阿霉素、喜树碱、羟基喜树碱、9-硝基喜树碱或长春新碱小分子抗肿瘤药物。
3.按权利要求1所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的霍乱毒素B链蛋白以共价键与抗肿瘤药物Y连接得到CTB-Y,其中,Y是p53激活肽或多肽毒素多肽抗肿瘤药物。
4.按权利要求1所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的霍乱毒素B链蛋白CTB用共价键与聚乙二醇-Z连接得到CTB-聚乙二醇-Z,其中,Z是磷脂、聚乳酸(PLA)、乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)或聚己内酯(PCL)。
5.按权利要求4所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的CTB-聚乙二醇-磷脂用于制备脂质体递送系统、胶束递送系统或纳米圆盘递送系统。
6.按权利要求4所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的CTB-聚乙二醇-聚乳酸、CTB-聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物、CTB-聚乙二醇-聚己内酯用于制备胶束递送系统或聚合物纳米粒递送系统。
7.按权利要求5或6所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的脂质体递送系统、胶束递送系统、纳米圆盘递送系统或聚合物纳米粒递送系统包载诊断分子,用于高表达GM1的外周肿瘤、脑部肿瘤或脑部其它疾病病灶的示踪。
8.按权利要求7所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的递送系统所包载的诊断分子是5-羧基荧光素5-FAM、近红外染料Cy5、Cy5.5、Cy7、IR820、ICG、DiR、DiD或DiI。
9.按权利要求5或6所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的脂质体递送系统、胶束递送系统、纳米圆盘递送系统或聚合物纳米粒递送系统包载抗肿瘤药物,用于制备高表达GM1的外周肿瘤、脑部肿瘤或脑部其它疾病病灶的靶向治疗药物。
10.按权利要求9所述的霍乱毒素B链蛋白介导的靶向递送系统,其特征在于,所述的包载的抗肿瘤药物是紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、阿霉素、表阿霉素、喜树碱、羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、长春新碱、p53激活肽或多肽毒素。
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