[发明专利]一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-氨基肟醚类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种由N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶合成α‑氨基肟醚衍生物的方法，在有机溶剂中和碱的作用下，碘化亚铜催化N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶反应，合成α‑氨基肟醚衍生物。本发明采用一锅法，直接将N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶一次性加入反应容器中。反应原料易得，底物范围广，反应条件温和，分离容易，收率高。本发明方法可用于制备一系列α‑氨基肟醚衍生物，合成产物具有广泛的用途。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-氨基肟醚的方法。

背景技术

肟醚是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性，包括抗真菌(B.Jegasothy,G.Pakes,Clin.Ther.,1990,13,126-141),也可为抗生素(J.S.Torano,H.-J.Guchelaar,J.Chromatogy.B,1998,720,89-97)。肟醚也是许多杂环类药物的重要合成子(E.Vessally,M.Abdoli,J.Iran.Chem.Soc.,2016,13,1235-1256)。

α-胺基肟醚是肟醚的重要的衍生物，它的结构式如下：

1995年德国巴斯夫公司开发的肟醚菌胺主要用于防治稻瘟病和纹枯病(G.Stammler,M.Itoh,I.Hino,A.Watanabe,K.Kojima,M.Motoyoshi,A.Koch and E.Haden,J.Pestic.Sci.,2005,30,203-208)，结构式如下

肟醚主要有两种合成方法：

一是由酮或者醛与O-烷基羟胺进行缩合反应(A.S.Tsai,M.Brasse,R.G.Bergmanand J.A.Ellman,Org.Lett.,2011,13,540-542)；二是由酮或醛与羟胺进行缩合反应先生成肟，肟再与卤代烃亲核取代得到相应的肟醚(X.Huang,M.Ortiz-Marciales,K.Huang,V.Stepanenko,F.G.Merced,A.M.Ayala,W.Correa and M.D.Jesús,Org.lett.,2007,9,1793-1795)。

这两种合成方法，都是通过N-O键的转移构建肟醚的，底物比较受限，需要特定的官能团(比如醛或者酮)。

发明内容

针对链状N-O键生成的方法相对较少，本发明提供了一种基于N-O键的形成来合成α-胺基肟醚衍生物的方法，通过构建链状N-O键的同时生成C-N键，形成α胺基肟醚，使得原位N-O键的生成与传统的N-O键的转移不同，本发明反应原料易得，底物范围广，反应条件温和，分离容易，收率高。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-胺基肟醚衍生物的方法，其特征在于，在非质子性有机溶剂中，在碱的作用下，过渡金属催化N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶反应生成具有下列化学式(I)的α-氨基肟醚衍生物：

所述的N-烷氧基酰胺具有化学式(II)的结构：

所述的2H-氮丙啶具有化学式(III)的结构：