[发明专利]一种识别源自于EBV膜蛋白LMP1抗原的TCR

说明书

本发明提供了一种能够特异性结合衍生自LMP1抗原的短肽ILWRLGATI的T细胞受体(TCR)，所述抗原短肽ILWRLGATI可与HLA A0201形成复合物并一起被呈递到细胞表面。本发明还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明还提供了转导本发明TCR的细胞。

技术领域

本发明涉及能够识别源自LMP1抗原短肽的TCR，本发明还涉及转导上述TCR来获得的LMP1特异性的T细胞，及他们在预防和治疗LMP1相关疾病中的用途。

背景技术

EBV是全球范围普遍存在的一种人类疱疹病毒。研究显示，超过95％的成年人体内含有针对这种病毒的抗体，这也就意味着他们在某一阶段被这种病毒感染过。大多数被感染过的人的体内一生都会存在EBV，一般很少出现问题。然而，在某些情况下，EBV与一些癌症的发生相关，包括伯基特淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)、霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma)、EBV阳性移植后淋巴增生病(PTLD)或鼻咽癌等。比如，LMP1属于EBV的潜伏期膜蛋白，会被多数鼻咽癌细胞表达(Raab-Traub N.Epstein-Barr virus in thepathogenesis of NPC[J].Semin Cancer Biol,2002,12(6):431-441.)。LMP1在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面。ILWRLGATI是衍生自LMP1抗原的短肽，是LMP1相关疾病治疗的一种靶标。对于上述疾病的治疗，可以采用化疗和放射性治疗等方法，但都会对自身的正常细胞造成损害。

T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内，使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白，其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中，通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触，然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。因此，本领域技术人员致力于分离出对LMP1抗原短肽具有特异性的TCR，以及将该TCR转导T细胞来获得对LMP1抗原短肽具有特异性的T细胞，从而使他们在细胞免疫治疗中发挥作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种识别LMP1抗原短肽的T细胞受体。

本发明的第一方面，提供了一种T细胞受体(TCR)，所述TCR能够与ILWRLGATI-HLAA0201复合物结合。

在另一优选例中，所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为CAVGSNFGNEKLTF(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为CSARRLGTEAFF(SEQ ID NO:15)。

在另一优选例中，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：

αCDR1-DSVNN(SEQ ID NO:10)

αCDR2-IPSGT(SEQ ID NO:11)

αCDR3-CAVGSNFGNEKLTF(SEQ ID NO:12)；和/或

所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：

βCDR1-DFQATT(SEQ ID NO:13)

βCDR2-SNEGSKA(SEQ ID NO:14)

βCDR3-CSARRLGTEAFF(SEQ ID NO:15)。