[发明专利]鸡血藤黄酮用于制备抗真菌药物增效剂产品的用途在审

专利信息
申请号: 201710567078.5 申请日: 2017-07-12
公开(公告)号: CN107158391A 公开(公告)日: 2017-09-15
发明(设计)人: 李德东;柴栋;管少兴;张浩榆;黄智 申请(专利权)人: 中国人民解放军总医院
主分类号: A61K45/06 分类号: A61K45/06;A61K36/486;A61P31/10;A61K31/4196;A61K31/496
代理公司: 北京知本村知识产权代理事务所11039 代理人: 刘江良
地址: 100853*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 鸡血藤 黄酮 用于 制备 真菌 药物 增效剂 产品 用途
【说明书】:

技术领域:

发明涉及医药技术领域,具体涉及鸡血藤黄酮作为抗真菌药物的增效剂。

背景技术:

鸡血藤原植物为密花豆(Spatholobus suberectus Dunn),是一种沿用千年的活血化瘀中药,其性温,味苦、甘,归肝、肾经。有补血、活血、通络的功效,用于治疗月经不调、血虚萎黄、风湿痹痛等。现代药理研究表明鸡血藤具有降血压、抗癌、抑菌、抗放射线的功效。目前对鸡血藤中有效成分的药理作用和应用主要集中在黄酮类,称之为鸡血藤黄酮类,由于已经分离得到的单体有16种,包括没食子儿茶素、表没食子儿茶素、鹰嘴豆芽素a、原花青素B2、染料木素、柚皮素、甘草素、异甘草素、樱黄素、儿茶素、表儿茶素、芒柄花甙、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、大豆苷元、黄衫素。具有抗病毒,抗肿瘤,免疫调节等多种作用。

其中没食子儿茶素(gallocatechin,GCT)、表没食子儿茶素(epigallocatechin,EGCT)、鹰嘴豆芽素a(biochanin A,BCN),甘草素(liquiritigenin,LQT),柚皮素(naringenin,NRG),染料木素(genistein,GST)是从植物密花豆(Spatholobus suberectus Dunn)干燥的茎中提取而来。化学名称分别是:(士)-trans-3,5,7,3′,4′,5′-六羟基黄烷;(-)-cis-2-(3,4,5-三羟基苯基)-3,4-二氢-1(2H)-苯并吡喃-3,5,7-三醇;5,7-二羟基-4'-甲氧基异黄酮;4',7-二羟基黄烷酮;4',5,7-三羟基黄酮;5,7-二羟基-3-(4-羟苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮。分子量分别为:290.27、306.27、284.26、256.08、272.07、270.05。分子式分别为:C15H14O6、C15H14O7、C16H12O5、C15H12O4、C15H12O5、C15H10O5

随着目前临床上免疫抑制剂、化疗药物、以及导管类植入剂的大量使用,深部真菌感染的患者越来越多,其中以白念珠菌感染最为广泛。临床常用的抗真菌药物主要包括唑类抗真菌药物(如氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等)、两性霉素B、棘白菌素类抗真菌药物(如卡泊芬净、米卡芬净等)。随着这些药物的广泛使用,临床耐药真菌的出现越来越普遍,尤其对唑类药物耐药的真菌在临床上开始大量出现。因此临床迫切需要寻找到能够提高抗真菌药物抗菌效果的有效途径。

发明内容

为了解决现有技术的不足,通过实验发现鸡血藤黄酮能够有效增强抗真菌药物效果,因而完成本发明。而现有技术中还没有鸡血藤黄酮与其他药物合用以协同抗真菌的报道。本发明为鸡血藤黄酮开辟了新的用途,将其用于抗真菌药物的增效剂,不仅能提高药物的抗真菌作用,而且还能减少抗真菌药物的用量,减少不良反应,并且鸡血藤黄酮来源于植物鸡血藤,资源丰富,可显著减轻患者的经济负担。因此鸡血藤黄酮可用于制备抗真菌药物增效剂,可用于不同深部和浅部真菌感染的治疗。具有十分广泛的应用前景。

对此,本发明提供一种增效的抗真菌药物组合物,所述组合物中包括抗真菌药物和作为增效剂的鸡血藤黄酮。

优选地,所述的鸡血藤黄酮选自:没食子儿茶素、表没食子儿茶素、鹰嘴豆芽素a、原花青素B2、染料木黄酮、柚皮素、甘草素、异甘草素、樱黄素、儿茶素、表儿茶素、芒柄花甙、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、大豆苷元、或黄衫素。更优选地,所述的鸡血藤黄酮选自:鹰嘴豆芽素a、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、甘草素、柚皮素、染料木素。

其中,所述的抗真菌中的真菌是耐药性真菌。优选白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、新生隐球菌、光滑念珠菌、申克氏孢子丝菌、红色毛癣菌、须毛癣菌、石膏样小包子菌、或羊毛状小孢子菌。

更优选地,所述的耐药性真菌选自对氟康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶、卡泊芬净、两性霉素B、或甲帕霉素有耐性的真菌。

其中,所述的抗真菌药物选自:1)抗生素类抗真菌药物;2)唑类抗真菌药物;3)烯丙胺类抗真菌药物;4)苄胺类抗真菌药物;5)脂肽类抗真菌药物;6)5-氟胞嘧啶;或7)阿莫罗芬抗真菌药物。

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