[发明专利]一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201710564627.3 | 申请日： | 2017-07-12 |
| 公开（公告）号： | CN107496934B | 公开（公告）日： | 2020-08-28 |
| 发明（设计）人： | 帅心涛;万文清;韩世松;黄金生 | 申请（专利权）人： | 中山大学 |
| 主分类号： | A61K47/69 | 分类号： | A61K47/69;A61K31/704;A61K47/60;A61P35/00;A61K9/107;A61K47/42 |
| 代理公司： | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人： | 陈卫 |
| 地址： | 510000 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 细胞核 靶向 肿瘤 纳米 药物 载体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体，其特征在于，所述纳米药物载体由聚合物胶束多肽-聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-苄胺)NLS-PEG-PAsp(BzA)和通过静电相互作用构建于所述聚合物胶束表面的pH敏感的负电聚合物构成，所述pH敏感的负电聚合物在pH为6.5～6.8时由负电变成正电；所述聚合物胶束的粒径为20nm～40nm，所述纳米药物载体的粒径为100nm～110nm；所述pH敏感的负电聚合物为单甲基醚聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-(丁二胺-2,3-二甲基丁二酸))mPEG-PAsp(DBA-DMMA)。
2.根据权利要求1所述细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体，其特征在于，所述聚合物胶束NLS-PEG-PAsp(BzA)的制备方法如下：
S1.以天门冬氨酸为原料，加入三光气，制得苄氧羰基天冬氨酸酸酐BLA-NCA；
S2.以苄氧羰基天冬氨酸酸酐BLA-NCA为原料经聚合反应获得叠氮基聚乙二醇-聚天门冬氨酸N3-PEG-PBLA；
S3.以叠氮基聚乙二醇-聚天门冬氨酸N3-PEG-PBLA经氨解反应制得叠氮基聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-苄胺)N3-PEG-PAsp(BzA)；
S4.以NLS PeptidePra-RRRKKKGPKKKRKV-NH2和叠氮基聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-苄胺)N3-PEG-PAsp(BzA)为原料，经CuAAC Click反应得到多肽-聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-苄胺)NLS-PEG-PAsp(BzA)。
3.根据权利要求1所述细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体，其特征在于，所述mPEG-PAsp(DBA-DMMA)的制备方法如下：
S1.以天门冬氨酸为原料，加入三光气，制得苄氧羰基天冬氨酸酸酐BLA-NCA；
S2.以苄氧羰基天冬氨酸酸酐BLA-NCA为原料经聚合反应获得单甲基醚聚乙二醇-聚天门冬氨酸mPEG-PBLA；
S3.以单甲基醚聚乙二醇-聚天门冬氨酸mPEG-PBLA为原料经氨解反应获得单甲基醚聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-丁二胺)mPEG-PAsp(DBA)；
S4.以甲基醚聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-丁二胺)mPEG-PAsp(DBA)为原料经反应获得单甲基醚聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-(丁二胺-2,3-二甲基丁二酸))mPEG-PAsp(DBA-DMMA)。
4.权利要求1～3任一所述细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体的制备方法，其特征在于，将mPEG-PAsp(DBA-DMMA)溶于pH为7.4～8.0的PBS水溶液中，与NLS-PEG-PAsp(BzA)胶束溶液混合即得所述纳米药物载体。
5.权利要求1～3任一所述细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体在制备负载细胞核抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为多柔比星Doxorubicin。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述多柔比星的载药量为聚合物胶束质量的5.8％。
8.根据权利要求6所述应用，其特征在于，以聚合物胶束NLS-PEG-PAsp(BzA)和多柔比星Doxorubicin为原料，经超声自组装即得负载有多柔比星的聚合物胶束NLS-PEG-PAsp(BzA)@DOX。
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