[发明专利]千层纸素苷在制备保护和治疗肝损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及千层纸素苷的应用，具体涉及千层纸素苷在制备保护和治疗对乙酰氨基酚所致肝损伤药物中的应用。

背景技术

对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）又称扑热息痛，是一类重要的非甾体类抗炎药，是目前临床上广泛使用的解热镇痛药。近年来，其过量使用和滥用所造成的严重肝脏毒性引起临床和基础研究者的关注，是药物性肝损伤和急性肝功能衰竭的最常见原因，尤其是在美国、西欧，占成人急性肝功能衰竭的病例的一半，在中国也有相当一部分比例。药物性肝损伤是临床常见病，发病后血清中ALT、AST活性会升高，肝细胞坏死、肝硬化。APAP 肝中毒是因为代谢产生的NAPQI 不能被有限的谷胱甘肽结合，造成肝内NAPQI亲电子基和氧自由基大量的堆积所导致的。也有报道指出，APAP肝中毒是因为其中间产物与细胞色素醇P450共价结合使其发生改变，引起肝细胞损伤。

目前临床上对于过量对乙酰氨基酚所致急性肝损的治疗方法主要是服用 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)，但治疗效果并不理想，其主要原因是在于对乙酰氨基酚引起肝损伤的机理十分复杂，尚不十分清楚，且NAC治疗效果与中毒时间有密切关系，一般过量使用对乙酰氨基酚8小时内使用NAC有较好疗效。

近年来，越来越多的天然产物或其提取物被发现可以改善一些临床药物的毒性反应并降低其不良反应，且一般具有毒性低、价格便宜的优点。黄芩是一种具有解热镇痛抗炎作用并且具有抗菌和抗病毒功效的中药，千层纸素苷（Oroxyloside，OAG，C22H20O11，式Ⅰ所示）是唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的主要药效成分之一，具有抗菌、抗氧化、抗炎、抗病毒等活性。

千层纸素苷的分子式结构如下式1所示：

式Ⅰ

目前对千层纸素苷的研究较少，特别是关于千层纸素苷在保护和治疗对乙酰氨基酚所致肝损伤方面的研究更未见相关文著。

发明内容

本发明的目的是提供千层纸素苷在制备保护和治疗肝损伤药物中的应用，所述肝损伤为对乙酰氨基酚所致肝损伤。

本发明的目的是通过以下技术措施实现的：

千层纸素苷在制备对乙酰氨基酚所致肝损伤药物中的应用，所述应用中，千层纸素苷的用量可根据患者年龄、体重、摄入对乙酰氨基酚份量及疗程安排等变化进行给药，其日剂量可以是100mg-8000mg，所述给药方式优选为口服给药。

千层纸素苷在制备对乙酰氨基酚所致肝损伤药物中的应用中，其发挥保护和治疗的作用机制是千层纸素苷可有效对抗对乙酰氨基酚的肝损伤作用，并且降低AST和ALT活性，保护肝细胞免受氧化应激损伤和对抗对乙酰氨基酚中间代谢产物N－乙酰－对苯醌亚胺( NAPQI) 的强大氧化作用，通过氧化应激作用影响对乙酰氨基酚产生的肝毒性从而发挥其对肝损伤的保护和治疗作用。

本发明的有益效果：

千层纸素苷可有效对抗对乙酰氨基酚所致的肝损伤作用，可用于制备对乙酰氨基酚所致肝损伤药物，为病人提供了更好的选择。

附图说明

图1：组织H&E染色实验结果图。CON为空白对照组肝脏组织H&E染色实验验果；APAP为给药APAP组肝脏组织H&E染色实验结果；APAP+OAG为给药APAP+OAG组肝脏组织H&E染色实验结果。与CON组对比，在小鼠模型中给药APAP后的小鼠（APAP组）的肝脏有了明显的病理性损伤和坏死；与APAP模型组对比，而造模后给予OAG药物的小鼠（APAP+OAG组），肝脏则比起APAP组有了明显的改观。

图2：ELISA实验和qRT-PCR验证结果图。由ELISA实验和qRT-PCR验证结果表明千层纸素苷可通过降低P450酶系的活性和一些炎症因子并有效地解救对乙酰氨基酚肝脏毒性。

图3：Western Blot实验结果图。Western Blot验证肝脏中p-JNK, p-PERK, GRP78以及凋亡相关蛋白的表达水平。

图4：Tunel法测凋亡实验结果图。由Tunel法实验验证了APAP造成肝损伤是通过凋亡途径，造成了肝组织细胞的凋亡，而加入OAG则使凋亡的细胞数量减少。

图5：免疫组化实验结果图。免疫组化实验验证了肝脏组织中相关通路关键蛋白和凋亡蛋白的表达，APAP使相关蛋白表达增加，而OAG则可逆转此效应，最终产生了肝损伤的保护作用。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步阐述。