[发明专利]LncRNA-TUG1在制备调控牙周膜干细胞的干性维持能力的药物中的应用

说明书

本发明公开了LncRNA‑TUG1在制备调控牙周膜干细胞的干性维持能力的药物中的应用。本发明首次发现LncRNA‑TUG1在牙周膜干细胞干性维持过程中起了重要的调控作用，当LncRNA‑TUG1下调，PDLSCs的增殖、自我更新、分化、迁移能力均受到抑制，由此确认LncRNA‑TUG1可作为多能干细胞干性维持的潜在靶点，推动开发出新的关于LncRNA‑TUG1相关药物或因子，并最终将其运用到再生医学领域，达到临床上真正的精准医疗。

技术领域

本发明涉及口腔组织再生领域技术领域，具体涉及LncRNA-TUG1在制备调控牙周膜干细胞的干性维持能力的药物中的应用。

背景技术

牙周组织再生是口腔医学研究的重点之一，是牙周病学、颌面外科学、正畸学、修复学等多学科领域研究的共同目标。近年来，关于牙齿干细胞及组织工程技术的研究进展给牙周组织生物学再生带来了新的研究方向。2004年Seo等利用单细胞克隆技术，从人体的牙周膜组织中成功分离并鉴定出一种新的成体干细胞，即牙周膜干细胞，为口腔进行生物功能修复开拓了新思路。

牙周膜干细胞(PDLSCs)是一类在口腔临床工作中较易获得的、间充质来源的成体干细胞；也是一组具有多向分化潜能的异质性多能干细胞，含有成纤维细胞、成骨细胞、成牙骨质细胞及未分化前体干细胞等多种细胞成分，具有合成新生牙周组织的潜能，可移行于牙根面并进行迁移、增殖、分化等一系列生物学活动，形成新生的牙周组织结构，建立新附着关系，在牙周再生中发挥极其重要的主导作用。它可表达干细胞标记物并具备干细胞样特性(stem-cell-like ability)，具备自我更新及多向分化能力；能表现出较高的增殖和克隆形成能力，可维持牙周组织的再生修复。在体外通过适当的诱导能够形成骨、软骨、神经、脂肪、血管等多种组织；具备潜在分化为成骨细胞或成牙骨质细胞的能力，并能在体内移植后形成牙骨质-牙周膜-牙槽骨样结构物，为牙齿和牙周组织生物学再生提供了可能；在口腔临床的骨组织维持、骨再生、牙周改建、修复及正畸治疗中，PDLSCs可发挥分化、增殖、自我更新、迁移等作用，为促进牙周组织改建、生物性牙根形成、骨组织愈合及骨再生方面提供了重要的临床应用价值。本申请发明人课题组前期已在国际上率先提出利用牙齿相关干细胞进行生物牙根再生的新理念，并进行了系列相关体内、体外实验，如在小型动物模型上成功再生出可正常行使功能的生物牙根；将自体异体牙周膜干细胞及Vc诱导的牙周膜干细胞膜片用于组织再生，并取得了良好的效果；同时，发现抑制miRNA-21的表达可以促进牙周膜干细胞成骨分化及组织再生。

在人类基因组研究中，学者们发现一种长度超过200bp的非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA),这类RNA本身不编码蛋白，由真核生物基因组转录而来，以RNA的形式存在多种层面上，如表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等调控基因的表达水平。研究显示，LncRNA参与众多的生命调节活动：可对蛋白编码基因进行表观遗传学调节；直接调节基因转录及蛋白质降解；参与某些细胞器的生成过程及细胞内分子的亚细胞运输，并常与基因印迹现象有关。