[发明专利]腺病毒肿瘤诊断法

权利要求书

1.重组报告性腺病毒，其包含第一癌细胞报告模块、第二癌细胞报告模块和癌细胞结合模块，其中所述第一癌细胞报告模块包含与第一报告基因可操作地连接的在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中有活性的启动子，以及所述第二癌细胞报告模块包含可操作地连接到第二报告基因的癌症应答启动子。

2.重组报告性腺病毒，其包含第一癌细胞报告模块、第二癌细胞报告模块和癌细胞结合模块，其中所述第一癌细胞报告模块包含与第一报告基因可操作地连接的在所有细胞中有活性的启动子，以及所述第二癌细胞报告模块包含可操作地连接到第二报告基因的癌症应答启动子。

3.重组报告性腺病毒，其包含第一癌细胞报告模块、第二癌细胞报告模块和癌细胞结合模块，其中所述第一癌细胞报告模块包含与第一报告基因可操作地连接的组成型启动子，以及所述第二癌细胞报告模块包含可操作地连接到第二报告基因的癌症应答启动子。

4.权利要求1-3中任一项的重组报告性腺病毒，其中所述第一报告基因或所述第二报告基因包含荧光报告基因。

5.权利要求1-3中任一项的重组报告性腺病毒，其进一步包含第三癌细胞报告模块，其中所述第三癌细胞报告模块包含与第三报告基因可操作地连接的癌症应答启动子。

6.权利要求5的重组报告性腺病毒，其中所述第一癌细胞报告模块能够表达第一报告基因表型，所述第二癌细胞报告模块能够表达第二报告基因表型，并且所述第三癌细胞报告模块能够表达第三报告基因表型。

7.权利要求6的重组报告性腺病毒，其中所述第一报告基因表型、所述第二报告基因表型和所述第三报告基因表型均为可检测地不同的。

8.权利要求1-3中任一项的重组报告性腺病毒，其中所述癌细胞结合模块包含结合CD46的腺病毒尾丝蛋白。

9.权利要求1-3中任一项的重组报告性腺病毒，其中所述癌细胞结合模块包括Ad3、Ad11或Ad34尾丝结。

10.权利要求1-3中任一项的重组报告性腺病毒，其中所述第一癌细胞报告模块的所述启动子是巨细胞病毒(CMV)启动子。

11.权利要求1-3中任一项的重组报告性腺病毒，其中所述癌症应答启动子仅在以下中有活性：

(a)pRb/p16无活性细胞；

(b)具有激活的EGFR/RAS/RAF/MAPK途径的细胞；或

(c)具有有活性的转化生长因子(TGF)-β信号传导的细胞。

12.权利要求11的重组报告性腺病毒，其中所述癌症应答启动子是E2F、血清应答元件(SRE)或SMAD-应答启动子。

13.权利要求1-3中任一项的重组报告性腺病毒，其中所述报告基因编码融合蛋白，其包含荧光蛋白和指导所述融合蛋白定位于细胞质或细胞核的蛋白质。

14.权利要求13的重组报告性腺病毒，其中指导所述融合蛋白定位的所述蛋白质包括FOXO3或CRTC2。

15.权利要求1-14中任一项所述的重组报告性腺病毒在制备用于通过以下方法检测受试者中的癌症的试剂中的用途，所述方法包括：

(i)给予受试者所述试剂；

(ii)使所述试剂感染所述受试者中的癌细胞从而形成报告病毒感染的癌细胞；

(iii)从所述受试者中获得包含所述报告病毒感染的癌细胞的样品；和

(iv)检测所述报告病毒感染的癌细胞从而检测所述受试者的癌症。

16.权利要求1-14中任一项所述的重组报告性腺病毒在制备用于通过以下方法检测受试者中的癌症的试剂中的用途，所述方法包括：

(i)使所述试剂与来自从受试者获得的包含癌细胞的样品的所述癌细胞接触；

(ii)使所述试剂感染所述癌细胞从而形成报告病毒感染的癌细胞；和

(iii)检测所述报告病毒感染的癌细胞从而检测所述受试者的癌症。