[发明专利]泛素羧基端酯酶L1自身抗体的应用

说明书

技术领域

本发明涉及标志物的鉴定和使用，具体是涉及泛素羧基端酯酶L1自身抗体的应用，更具体的，涉及用于神经精神性狼疮诊断的方法。本发明涉及利用Luminex液相芯片分析技术、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测NPSLE患者脑脊液、血清中的泛素羧基端酯酶L1(Ubiquitin Carboxyl Hydrolase L1，UCH-L1)自身抗体。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种由自身免疫机制介导的弥漫性结缔组织病，以产生针对细胞成分的多种自身抗体并导致多系统、多器官受累为特征。神经精神性狼疮(Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus，NPSLE)主要包括19种SLE神经精神损害类型，是重型SLE的常见系统受累表现和严重预后不良因素。NPSLE患者可死于各种神经系统损害或精神行为异常，包括颅内血栓或出血、脑炎、癫痫持续状态等引起的脑组织坏死；颅内压严重升高引起的脑疝以及精神损害患者的自伤、自杀行为等等，造成了沉重的社会经济负担。NPSLE患者病情难以缓解、预后极差，与目前该病的临床诊断困难、缺乏特异性的辅助检查方法有关。UCH-L1自身抗体有望填补NPSLE在诊断学标志物方面的空白，提高临床诊断的准确度，并协助评估病情、指导治疗，从而降低该病的致残率与死亡率。

发明内容

本申请提供了一种用于诊断和治疗对象中系统性红斑狼疮的发明方法，包括分析对象的生物样品以检测一个或更多生物标志物的存在；基于样品中一个或更多生物标志物的比例诊断神经系统疾病；和对对象施用治疗物以改变一个或更多生物标志物的比例。本发明诊断方法在诊断神经精神性系统性红斑狼疮中是有用的。

我们通过Luminex液相芯片分析技术比较了多种神经元相关蛋白在重型NPSLE患者(sNPSLE)、轻型NPSLE(mNPSLE)患者及对照组脑脊液中的浓度，发现UCH-L1在sNPSLE患者脑脊液中显著升高，并且与NPSLE的临床严重程度及SLE疾病活动指数呈显著正相关。进一步研究发现，UCH-L1的脑脊液自身抗体有望用于NPSLE的临床诊断，其敏感性和特异性分别达到53％和91％，明显优于此前报道的少数标志物(阳性率6-46％，敏感性及特异性均未报道)，对于提高NPSLE的诊断准确性很有帮助。

本发明的目的之一是提供能够有效诊断NPSLE的标志物——UCH-L1自身抗体。

其中，所述的泛素羧基端酯酶L1自身抗体(anti-UCH-L1)为NPSLE患者体内产生的结合UCH-L1蛋白或其降解产物(如蛋白中的部分序列片段、多肽)或衍生物的自身内源性抗体；

本发明同时提供一种用于区分神经精神性狼疮和非神经精神性狼疮以及其他神经损伤的组合物，包括：从怀疑具有损害的神经细胞的对象分离的生物样品，和泛素羧基端酯酶L1(UCH-L1)蛋白或其降解产物(如蛋白中的部分序列片段、多肽)或衍生物，以上述泛素羧基端酯酶L1(UCH-L1)蛋白或其降解产物(如蛋白中的部分序列片段、多肽)或衍生物为抗原的自身抗体。

另外的，本发明同时提供一种用于诊断和治疗神经精神性狼疮可能性的试剂盒，该试剂盒包括：用于连接检测从怀疑具有损害的神经细胞的对象分离的生物样品中的生物标志物的抗原成分的基体；作为抗原的泛素羧基端酯酶L1(UCH-L1)蛋白或其降解产物(如蛋白中的部分序列片段、多肽)或衍生物；用于检测UCH-L1自身抗体的其他抗体或检测试剂；和用于将抗体与生物样品或一部分生物样品反应以检测生物样品中标志物的存在或量的操作指南。

附图说明

图1：脑脊液UCH-L1浓度在sNPSLE组、mNPSLE组、非NPSLE的SLE对照组、其它CTD组和其他神经疾病组(NSD组)中的比较；

图2：UCH-L1与SLEDAI(系统性红斑狼疮疾病活动指数)和NPSLE累积类型数的关系；

图3：anti-UCH-L1在NPSLE及对照组脑脊液中的比较及反映诊断效率的ROC曲线图

具体实施方式

为了更清楚地理解本发明，现参照下例实施例及附图进一步描述本发明。实施例仅用于解释而不以任何方式限制本发明。实施例中未注明的具体条件的实验方法为所属领域熟知的常规方法和常规条件，或按照试剂盒及仪器制造商所建议的条件。

实施例：泛素羧基端酯酶L1及其自身抗体在神经精神性狼疮诊断及疾病严重程度评估中的应用