[发明专利]胰高血糖素样肽-1类似物及其用途有效

专利信息
申请号: 201710559884.8 申请日: 2017-07-11
公开(公告)号: CN107188953B 公开(公告)日: 2020-04-28
发明(设计)人: 李奎;裴杨莉;杨述林;安翠平;齐传翔 申请(专利权)人: 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所
主分类号: C07K14/605 分类号: C07K14/605;C12N15/16;A61K38/26;A61P3/10
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 关畅;张立娜
地址: 100094 北京市海淀区圆*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 血糖 素样肽 类似物 及其 用途
【说明书】:

发明公开了一种胰高血糖素样肽‑1类似物及其用途。本发明所提供的胰高血糖素样肽‑1类似物的氨基酸序列的通式如下:Xaa1‑Ser‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Xaa7‑Ser‑Asp‑Xaa10‑Ser‑Xaa12‑Xaa13‑Xaa14‑Xaa15‑Xaa16‑Xaa17‑Xaa18‑Xaa19‑Xaa20‑Xaa21‑Phe‑Xaa23‑Xaa24‑Trp‑Leu‑Xaa27‑Xaa28‑Xaa29‑Xaa30。本发明将GLP‑1的第二位的氨基酸由Ala替换成Ser,并改变其他位点的氨基酸,使得胰高血糖素样肽‑1类似物同时具有GLP‑1及GIP的生物学功能,降低类似物使用剂量,且具有降糖作用。

技术领域

本发明属于生物医学领域,涉及一种胰高血糖素样肽-1类似物及其用途。

背景技术

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)具有广泛的生理作用:GLP-1促进胰岛素的生物合成和分泌;增加胰腺中对葡萄糖反应的胰岛β细胞的数量,即有更多的胰岛β细胞可以参与产生胰岛素;GLP-1抑制胰高血糖素分泌;GLP-1抑制胰岛β细胞的凋亡,促进胰岛β细胞增殖和分化;GLP-1抑制胃的排空和胃酸分泌;GLP-1对进食中枢的作用;GLP-1对心脏和血压的影响;GLP-1减少内源性糖异生。正是由于GLP-1广泛的生理作用,所以GLP-1对于糖尿病,特别是那些肥胖的2型糖尿病患者来说可能成为比较理想的治疗药物。但是,机体本身所产生的活性GLP-1却很容易被二肽肽酶IV(DPP-4)降解而失活,为了提高GLP-1的生物活性,保持长时间有效的血浆浓度,发挥其治疗糖尿病的作用,国内外研究人员着力研发长效GLP-1类似物。

在饮食诱导的糖尿病鼠上验证GLP-1、GIP治疗效果的实验结果显示,同时使用GLP-1和GIP两周的小鼠在体重降低、饮食量减少、脂沉积降低、血糖降低上都比单独使用GLP-1或者GIP的效果更佳(Finan,Ma et al.2013),而且3nmol·kg-1GLP-1和GIP同时的效果相当于30nmol·kg-1Liraglutide的治疗效果。这一研究显示GLP-1与GIP同时使用不仅仅可以提高治疗效果,还可以大大降低用药量。

发明内容

本发明的目的是提供一种全新的在保留降糖活性的基础上,还能降低使用剂量的胰高血糖素样肽-1类似物及其用途。

本发明首先提供含有如通式1所示氨基酸序列的蛋白质。

通式1:

Xaa1-Ser-Glu-Gly-Thr-Phe-Xaa7-Ser-Asp-Xaa10-Ser-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Phe-Xaa23-Xaa24-Trp-Leu-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30

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