[发明专利]作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物在审
申请号: | 201710559460.1 | 申请日: | 2013-07-11 |
公开(公告)号: | CN107235867A | 公开(公告)日: | 2017-10-10 |
发明(设计)人: | M·博迪范奈尔;B·法贝尔;S·盖恩斯;A·戈比;O·雷内;D·维赛;S·沃德 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
主分类号: | C07C311/13 | 分类号: | C07C311/13;C07D279/02;C07D275/02;C07D281/02;C07D291/02;C07D417/12;C07D417/06;C07D417/10;C07D491/107;C07D417/14;C07D487/04;C07D471/04;C0 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所11247 | 代理人: | 隋晓平,黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 rorc 调节剂 芳基磺 内酰胺 衍生物 | ||
1.式I化合物:
或其可药用盐,
其中:
m是0或1;
n是0或1;
p是0至3;
q是0、1或2;
r是1至3;
A是:键;-(CRjRk)t-;-C(O)-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-C(O)-;-NRa-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-NRa-;-C(O)NRa-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-NRaC(O)-;-O-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-O-;-S-(CRjRk)t-;-(CRjRk)t-S-;-SO2-(CRjRk)t-;或-(CRjRk)t-SO2-;
t是0至4;
W是:-CRbRc-;-O-;-S-;-SO2-;或-NRd-;
X1、X2、X3和X4之一是N,并且其它的是CRe;或者X1、X2、X3和X4中两个是N,并且其它的是CRe;或者X1、X2、X3和X4中三个是N,并且其它的是CRe;或者X1、X2、X3和X4各自是CRe;
Y是:-O-;-S-;SO2-;-CRfRg-;或-NRh-;
Z是:CH;或N;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地是:氢;或C1-6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成乙烯基;
或者R3和R4与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
或者R5和R6与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
或者R7和R8与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
或者R3和R4之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
或者R5和R6之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
每个R9独立地是:C1-6烷基;卤素;C1-6烷氧基;或氰基;其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
R10是:氢;羧基;C1-6烷基-羰基;C1-6烷氧基-羰基;氧代;羟基;氨基羰基;N-C1-6烷基-氨基羰基;N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基;氰基;羟基-C16烷基;N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基;N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基;N-C1-6烷氧基-氨基羰基;卤素;或C1-6烷基,其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次;
R11是:氢;卤素;羧基;C1-6烷基-羰基;C1-6烷氧基-羰基;氧代;羟基;氨基羰基;N-C1-6烷基-氨基羰基;N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基;C1-6烷基-磺酰基氨基;C1-6烷基-磺酰基氨基-C1-6烷基;氰基;羟基-C16烷基;N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基;N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基;N-C1-6烷氧基-氨基羰基;或C1-6烷基,其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次;
R12是:氢;卤素;羧基;C1-6烷基-羰基;C1-6烷氧基-羰基;氧代;羟基;氨基羰基;N-C1-6烷基-氨基羰基;N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基;氰基;羟基-C16烷基;N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基;N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基;N-C1-6烷氧基-氨基羰基;或C1-6烷基,其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次;
或者R10和R11与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地是:氢;或C1-6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
或者Rb和Rc与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
或者Rb和Rc之一与R7和R8之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
或者Rb和Rc之一与R5和R6之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
每个Re独立地是:氢;C1-6烷基;卤素;C1-6烷氧基;或氰基;其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
Rf是:氢;卤素;或C1-6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
Rg是:氢;C1-6烷基;C3-6环烷基;C3-6环烯基;C3-6环烷基-C1-6烷基;卤素;C1-6烷基-羰基;C3-6环烷基-羰基;C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基;氰基-C1-6烷基-羰基;羟基-C1-6烷基-羰基;C1-6烷氧基-C1-6烷基-羰基;羧基;N-氰基-氨基羰基;N-氰基-N-C1-6烷基-氨基羰基;N-C1-6烷基-乙脒基;N,N’-二-C1-6烷基-乙脒基;N’-氰基-N-C1-6烷基-乙脒基;N’-羟基-乙脒基;N’-C1-6烷氧基-乙脒基;N’-羟基-N-C1-6烷基-乙脒基;N’-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-乙脒基;2-硝基-1-N-C1-6烷基氨基-乙烯基;甲酰基;C1-6烷基-磺酰基;C3-6环烷基-磺酰基;C3-6环烷基-C1-6烷基-磺酰基;C1-6烷基-磺酰基-C1-6烷基;氨基羰基;N-羟基-氨基羰基;N-C1-6烷氧基-氨基羰基;N-C1-6烷基-氨基羰基;氨基羰基-C1-6烷基;N-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基;N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基;C1-6烷氧基-羰基;N-羟基-N-C1-6烷基-氨基羰基;N-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-氨基羰基;N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基;氨基磺酰基;N-C1-6烷基-氨基磺酰基;N,N-二-C1-6烷基-氨基磺酰基;氰基;C1-6烷氧基;C1-6烷基-磺酰基氨基;N-C1-6烷基-磺酰基氨基羰基;N-(C1-6烷基-磺酰基)-N-C1-6烷基-氨基羰基;N-(C1-6烷基-磺酰基)-氨基-C1-6烷基;氨基;N-C1-6烷基-氨基;N,N-二-C1-6烷基-氨基;卤素-C1-6烷基;杂环基;杂芳基;或羟基;其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;并且其中杂环基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6环烯基和C3-6环烷基-C1-6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一次或多次;
或者Rf和Rg与它们连接的原子一起可以形成4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
Rh是:氢;C1-6烷基;C3-6环烷基;C3-6环烯基;C3-6环烷基-C1-6烷基;C1-6烷基-羰基;C3-6环烷基-羰基;C3-6环烷基-C1-6烷基-羰基;氰基-C1-6烷基-羰基;羟基-C1-6烷基-羰基;C1-6烷氧基-C1-6烷基-羰基;N-氰基-氨基羰基;N-氰基-N-C1-6烷基-氨基羰基;N-C1-6烷基-乙脒基;N,N’-二-C1-6烷基-乙脒基;N’-氰基-N-C1-6烷基-乙脒基;N’-羟基-乙脒基;N’-C1-6烷氧基-乙脒基;N’-羟基-N-C1-6烷基-乙脒基;N’-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-乙脒基;2-硝基-1-N-C1-6烷基氨基-乙烯基;甲酰基;C1-6烷基-磺酰基;C3-6环烷基-磺酰基;C3-6环烷基-C1-6烷基-磺酰基;C1-6烷基-磺酰基-C1-6烷基;氨基羰基;N-羟基-氨基羰基;N-C1-6烷氧基-氨基羰基;N-C1-6烷基-氨基羰基;N-羟基-N-C1-6烷基-氨基羰基;N-C1-6烷氧基-N-C1-6烷基-氨基羰基;N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基;氨基磺酰基;N-C1-6烷基-氨基磺酰基;N,N-二-C1-6烷基-氨基磺酰基;氰基;C1-6烷基-磺酰基氨基;C1-6烷基-磺酰基氨基-C1-6烷基;N-(C1-6烷基-磺酰基)氨基羰基;N-(C1-6烷基-磺酰基)-N-C1-6烷基-氨基羰基;N-(C1-6烷基-磺酰基)-氨基-C1-6烷基;氨基羰基-C1-6烷基;N-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基;N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基-C1-6烷基;C1-6烷氧基-羰基;卤素-C1-6烷基;杂环基;或杂芳基;其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;并且其中杂环基、杂芳基、C3-6环烷基、C3-6环烯基和C3-6环烷基-C1-6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一次或多次;
或者Rh与R10和R11之一以及与它们连接的原子一起可以形成4、5、6或7元芳族的、部分饱和的或不饱和的环,其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的另外的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
或者Rf和Rg之一与R10和R11之一以及与它们连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元芳族的、部分饱和的或不饱和的环,其可以任选包含选自-O-、-NRa-或-S-的另外的杂原子,并且其可以任选被Ri取代一次或多次;
Ri是:C1-6烷基;卤素;氧代;羟基;乙酰基;C1-6烷基-羰基;氨基-羰基;羟基-C1-6烷基;氰基;杂芳基;或C1-6烷氧基;其中C1-6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;并且
Rj和Rk各自独立地是:氢;或C1-6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次。
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