[发明专利]一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体而言涉及一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法。

背景技术

油脂、磷脂类物质中含有不饱和脂肪酸，在高温、光照、长期储存、运输等过程中，其中的碳碳双键受到空气中的氧、水或微生物作用极易发生氧化，氧化成过氧化物，过氧化物可以破坏细胞膜结构，导致胃癌、肝癌、动脉硬化、心肌梗塞、脱发和体重减轻等，长期服用过高过氧化值的药物对心血管病、肿瘤等慢性病有促进作用。

如果药品的过氧化值过高，超过质量标准规定的限度，说明药品在生产工艺、储存、运输等过程中，发生了偏差，从而导致药品中的油脂、磷脂类为辅料发生了氧化。

因此以油脂、磷脂类为辅料的制剂中均应严格控制过氧化值，通过检测其过氧化值来评价药品中油脂、脂肪酸是否被氧化，用于评价药品的质量稳定性和安全性。过氧化值是表示油脂和脂肪酸等被氧化程度的一种指标，是指一千克样品中的活性氧含量。

而目前所存在的检测方法主要是滴定法，但是传统的滴定法存在有由于干乳剂中油脂类、磷脂类物质含量极少，采用滴定法，以指示剂来指示终点，目视颜色的变化，人为判断终点存在灵敏度低、误差大、重复性差(RSD＞20％)等缺点，不能达到相应的技术规范要求。

因此目前需要一种灵敏度高、误差小、重复性好、操作简便快捷高效的且能达到行业内各技术规范要求的测定干乳剂中的过氧化值的方法。

发明内容

为了解决上述问题，提供一种灵敏度高、误差小、重复性好、操作简便快捷高效的且能达到行业内各技术规范要求的测定干乳剂中的过氧化值的方法，本发明采用以下技术方案。

一种在氮气保护状态下的干乳剂中过氧化值的滴定方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)设置参数：设置自动电位滴定仪参数；

(2)制备试剂：制备硫代硫酸钠滴定液和饱和碘化钾溶液及冰醋酸-氯仿溶液；

(3)称量操作：精密称取干乳剂粉末于滴定杯内，记录干乳剂粉末的质量，加新沸冷水，使其完全复乳，然后安装电位滴定仪；

(4)滴定操作：连接氮气，充氮5～15min后，在保持充氮情况下自动加入冰醋酸-氯仿溶液，搅拌混合溶液，加入饱和碘化钾溶液，搅拌，再加入新沸冷水，搅拌，用硫代硫酸钠滴定液滴定；

(5)通过滴定结果计算干乳剂中的过氧化值。

本发明采用了电位滴定的方法取代了传统的依靠肉眼识别的普通滴定方法，电位滴定是指在滴定过程中通过测量电位变化以确定滴定终点的方法，和直接电位法相比，电位滴定法不需要准确的测量电极电位值，因此，不受温度、液体接界电位的影响，而且普通滴定法是依靠指示剂颜色变化来指示滴定终点，如果待测溶液有颜色或浑浊时，终点的指示就比较困难，电位滴定法是靠电极电位的突跃来指示滴定终点。在滴定到达终点前后，滴液中的待测离子浓度往往连续变化多个数量级，引起电位的突跃，因此电位滴定法具有很高的准确性和灵敏度通过充氮的操作可以排出滴定瓶内本来具有的氧气，而充氮时间控制在10～15min之间可以很好地排除氧气的干扰，如果时间短则可能会有充氮不充分导致氧气未排净的情况发生，而时间过长则会有长时间充气加快水蒸发速度，引起干乳剂发生部分凝结沉降的情况，对检测结果产生不良影响。

在本发明中，所需要测量的干乳剂中的过氧化值，而干乳剂普遍过氧化值非常小，利用普通方法测量结果误差较大，以电位滴定法测量准确度高，重现性强。

而干乳剂难溶于水，因此本发明采用了冰醋酸-氯仿溶液进行助溶，首先干乳剂可以溶解于氯仿中，而氯仿也难溶于水，因此本发明通过将氯仿和冰醋酸混合制备成冰醋酸-氯仿溶液，冰醋酸可以帮助水和氯仿互溶形成溶液，而干乳剂也可以溶解在其中。同时本发明通过加水，使干乳剂复乳，加大了干乳剂在液相的分散情况，形成乳浊液，这时加入冰醋酸-氯仿溶液可以使干乳剂充分溶解，防止由于干乳剂结块在溶剂中溶解不充分而导致的测量结果不准确的情况发生。

此外本发明使用的水为新沸冷水，即将蒸馏水加热至沸腾后冷却的水，这样可以很好地去除水中的氧气，降低了氧气对结果的影响。

作为优选，在步骤(1)中所设置的参数为，滴定模式选用EMTU滴定模式，设定体积增加量为0.005-0.01mL，电位评估为10～30mv，漂移值为30～50mv/min。