[发明专利]一种苯并噻吩衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯并噻吩衍生物的制备方法，包括：将催化剂、含硫炔基化合物加入到有机溶剂中，加热至40‑80℃，反应完全，后处理得到苯并噻吩衍生物。本发明还公开了制备得到苯并噻吩衍生物的方法，易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种苯并噻吩衍生物的制备方法。

背景技术

苯并噻吩类化合物是一类非常重要的有机中间体，广泛存在于天然产物中。常见的有齐留通(Zileuton)，一种5-脂肪氧合酶抑制剂，能抑制白细胞三烯(LTB4，LTC4，LTD4和LTE4)的形成；雷洛昔芬(Raloxifene)，一种雌激素受体调节剂，在子宫和乳腺组织呈现拮抗雌激素作用，抑制乳腺上皮和子宫内膜增生(文献：Joshi,E.M.,etc.,In VitroMetabolism of 2-Acetylbenzothiophene:Relevance to ZileutonHepatotoxicity.Chemical Research in Toxicology 2004,17(2),137-143)。在骨脂代谢方面呈现兴奋作用，具有拟雌激素作用(文献：Li,H.,etc.,Drug Design TargetingProtein–Protein Interactions(PPIs)Using Multiple Ligand Simultaneous Docking(MLSD)and Drug Repositioning:Discovery of Raloxifene and Bazedoxifene asNovel Inhibitors of IL-6/GP130Interface.Journal of Medicinal Chemistry 2014,57(3),632-641)。波立维(Plavix，2010年全美国零售额近50亿美元，全球销售额近100亿美元)，一种血小板聚集抑制剂，主要用于治疗心脑血管类疾病。此外，很多苯并噻吩类化合物还具有较好的荧光性能，被广泛应用于光学电子器件、DNA诊断、光化学传感器、染料、荧光增白剂、荧光涂料、激光染料、有机电致发光器件(ELD)等领域。传统的合成方法一般以苯硫酚类化合物作为起始原料，在强碱或者过渡金属催化下合成(文献：Topolski,M.,Electrophilic Reactions of Carbenoids.Synthesis of Fused Heterocyclic Systemsvia Intramolecular Nucleophilic Substitution of Carbenoids.Journal of OrganicChemistry 1995,60(17),5588-5594；Gao,L.,etc.,Potassium Hydroxide/DimethylSulfoxide Superbase-Promoted Transition Metal-Free Synthesis of 2-SubstitutedBenzothiophenes under Visible Light.Advanced Synthesis&Catalysis 2016,358(8),1202-1207.)。该方法步骤繁琐，操作麻烦，而且很有大量的原料浪费，污染环境，限制了此类化合物的合成。

发明内容

本发明提供了一种重要的有机中间体苯并噻吩衍生物的制备方法，该制备方法操作简单，收率高，成本低。一种苯并噻吩衍生物的制备方法，包括：将催化剂、含硫炔基化合物(II)加入到有机溶剂中，加热至40-80℃，反应完全，后处理得到苯并噻吩衍生物(I)；

所述的含硫炔基化合物的结构如式(II)所示：

所述的苯并噻吩衍生物的结构如式(I)所示：

式(I)-式(II)中：所述的R¹为氢、卤素、甲基；

所述的R²为甲基、乙酰基、卤素、硝基、氰基；