[发明专利]一种基于肺部组织的自荧光分布状态以及强度的检测方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及检测肺癌组织的生物自荧光，具体是基于检测肺部组织自荧光分布形态变化以及强度减少，作为检测肺癌处于早期或晚期的方法及其应用。

背景技术

肺癌是世界范围内也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其具有恶性程度高、进展快、疗效差等特点。对于一个首次出现肺癌疑似症状的人，进行一个胸片检测能提示明显的团块，纵隔膜扩张，肺不张等问题。CT影像是可以提供更多的疾病信息。支气管镜检以及CT常被用来提取肿瘤样品用于组织病理学分析判断。在胸片上，看到的肺部肿瘤一般是孤立性肺结节的形式。然而，由于许多其他疾病也有次特征，包括错构瘤，传染性肉芽瘤等。所以还需进一步的诊断。对于肺癌，决定性的诊断是取疑似肿瘤的肿块样品，利用组织病理学的方法判定。临床实践指南建议定期对肺结节进行检查。但是CT由于其辐射危害，不建议高频率或者长时间的使用。

目前临床上使用CT影像技术可以检测较早期的肺癌，如果肿瘤很小，5年存活率可以超过80％。但是主要的问题是，大部分人群没有定期检测肺癌的习惯。同时CT影像不便于人人检测。而目前对于肺癌的检测方法仅限于这些影像方法，以及咳嗽，呼吸困难,咳血,全身减肥和厌食等表观粗略的判断。对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。对病人快速无创地判定早期或晚期肺癌有着重要的临床意义。而在手术后为了判断肺癌处于早期或晚期，对于切除组织的病理检查通常几天时间。因此，针对病人肺部以及已经被手术切除的肺部组织，如果能够发明能够简便、快速检测肺癌处于早期或晚期的方法，这将具有重大的社会经济意义以及临床价值。

发明内容

本发明人的目的是突破现有技术的难题，提出一种可以用于活体实时检测肺癌处于早期或晚期的新型检测方法和应用。

本发明发现肺癌患者的较早期肺癌病灶区域的组织自荧光的分布形态呈现团聚状。与正常肺部组织自荧光的网状分布明显不同。较晚期的肿瘤自荧光强度显著低于正常肺部组织和较早期的肺癌组织。本方法发现肺部组织特定波长自荧光形态上发生团聚状态或强度减小，作为肺癌处于早期或晚期的判断标志。

基于本发现，也可以建立在临床上快速诊断肺癌处于早期或晚期的检测方法和仪器。

本发明的具体技术方案是：

一种基于肺部组织的自荧光分布状态以及强度的检测方法，包括以下步骤：

(1)运用单光子400-700nm激发光或者双光子700-1000nm激发光照射被检测者肺部组织，以激发出该肺部组织的自荧光。

(2)检测肺部组织发出的波长在420-800nm范围内的自荧光强度；

(3)比较步骤(2)中肺部组织各个部位的自荧光分布形态以及强度；

(4)并将步骤(2)的自荧光强度与已知的早期和晚期肺癌患者、非肺癌人群的肺部组织自荧光分布形态以及强度结果进行对比；

(5)根据上述对比结果，完成基于基于肺部组织的自荧光判断肺癌处于早期或是晚期的检测方法。肺部组织所发出的波长为420-800nm自荧光光强度，肺部自荧光呈现网状结构的为正常组织；肺部自荧光出现团聚现象为较早期肺癌；肺部自荧光有显著降低则为较晚期肺癌。

进一步的，所述利用激发光激发肺部组织自荧光的方式包括使用普通的连续光输出进行激发的方式、使用电调制进行调制激发的方式或者使用脉冲激光进行激发的方式中的至少一种。

进一步的，所述肺部组织可以活体直接检测，也可以对离体样本检测。

进一步的，所述肺部自荧光呈现网状结构的为正常组织；肺部自荧光出现团聚现象为较早期肺癌；肺部自荧光较显著降低则为较晚期肺癌。

进一步的，所述激发光的波长为：单光子400-700nm激发光或者双光子 700-1000nm。

进一步的，所述自荧光的波长在420-800nm范围内。

本发明还提供了一种基于肺部组织的自荧光判断肺癌处于早期或晚期的方法的应用。

本发明利用检测肺部组织自荧光的分布状态及强度减小，判断肺癌处于早期或晚期，为临床判断肺癌处于早期或晚期建立基础，可以极大的降低诊断肺癌处于早期或晚期的时间。依据这一方法和原理，可以制造相应的医疗仪器或装置。

附图说明

图1：激发光488nm激发样本肺部组织自荧光，接收波长范围500-530nm 的接收光。自荧光改变图。

图2：激发光640nm激发样本肺部组织自荧光，接收波长范围650-700nm 的接收光。自荧光改变图。