[发明专利]一种二氢杨梅素衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及二氢杨梅素衍生物，及其在制药中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

二氢杨梅素(DMY)是一种重要的黄酮类化合物，其大量存在于葡萄科植物中。黄酮类化合物属于酚类衍生物，它可以通过破坏细胞壁和细胞膜的完整性，使微生物细胞释放细胞内的成分，以阻碍细胞膜的电子传递、核苷酸的合成以及营养吸收等功能，达到抑制微生物的生长。研究表明，DMY对枯草芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门菌、产气杆菌、勃红酵母、啤酒酵母、青霉、黄曲霉、黑曲霉、绿脓杆菌、毛霉菌及根霉菌、乙型溶血型链球菌、甲型溶血型链球菌、肺炎双球菌、白色链球菌等细菌均有一定的抑制作用。随着DMY浓度增大，抑菌圈增大，抑菌作用增强。但是由于其脂溶性很差，需要在保留DMY分子生物活性的前提下，通过引进抗菌结构基团，增加其脂溶性，获得抗菌效果更好的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二氢杨梅素衍生物，其具有抗菌作用，具有好的脂溶性。

本发明的另一目的在于提供上述二氢杨梅素衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述二氢杨梅素衍生物的用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明提供的二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体，结构如下所示：

式中，R₁各自独立为H，酰基，甲基，苄基；R₂各自独立为H,NH₂。

所述的二氢杨梅素衍生物具体结构实例如下：

本发明还提供了上述化合物的制备方法：

式中，R₁各自独立为H，酰基，甲基，苄基；R₂各自独立为H,NH₂。

本发明的二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体，具有抗菌作用。

通过以下实施例进一步举例说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

具体实施方式

实施例1

中间体Ia-d的制备

N₂保护下，将320 mg (1.0 mmol)二氢杨梅素溶于5mLDMF中，加入0.2mL吡啶和560 mg (5.45 mmol)Ac₂O，室温反应10h，减压蒸除溶剂，柱层析纯化（V_氯仿：V_乙醇= 6:1,4:1,2:1梯度淋洗），得Ia,收率37%。用相同方法得到Ib,收率40%。

N₂保护下，将320 mg (1.0 mmol)二氢杨梅素溶于5mLDMF中，加入781 mg (5.5 mmol)MeI 和759mg (5.5 mmol)K₂CO₃, 室温反应过夜，过滤，减压蒸干，柱层析纯化（V_氯仿：V_乙醇=8:1,6:1,4:1梯度淋洗），得中间体Ic,收率43%。

N₂保护下，将320 mg (1.0 mmol)二氢杨梅素溶于5mLDMF中，加入940 mg (5.5 mmol)苄溴 和759mg (5.5 mmol)K₂CO₃, 50℃反应过夜，过滤，减压蒸干，柱层析纯化（V_氯仿：V_乙醇=8:1,6:1,4:1梯度淋洗），得中间体Id,收率46%。

实施例2

中间体IIa-d的制备

N₂下，分别取中间体Ia-d溶于10mL醋酸中，分别加入254mg (1mmol)碘和548mg (1mmol)硝酸铈铵，50℃反应36h，浓缩，柱层析纯化（V_甲醇：V_二氯甲烷= 1:9），得到8-硝基中间体。收率分别为65%，68%，64%和69%。

N₂下，分别将0.5mmol的8-硝基中间体分别加入到10mL醋酸中，分别加入96mg Zn粉，室温反应6h，过滤，旋蒸出醋酸，硅胶柱层析纯化，分别得到IIa，收率84%；IIb，收率83%；IIc，收率82%；IId，收率86%。

实施例3