[发明专利]一种用于治疗艾滋病的药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗艾滋病的药物及其制备方法，其化学结构为式（Ⅰ），在5μg/ml的浓度时，式（Ⅰ）所示的化合物HIV‑1整合酶的抑制率在45%‑95%之间，Ⅰb的抑制率最高达到94.8%，超过了已上市药物埃替拉韦的抑制率。Ⅰa的抑制率偏低，不足50%。式（Ⅰ）所示的化合物可以作为HIV‑1整合酶抑制剂，用于治疗艾滋病。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗艾滋病的药物及其制备方法。

背景技术

艾滋病是一种危害性极大的传染病，已上市的治疗药物主要有逆转录酶抑制剂（reversetranscriptase inhibitors）、蛋白酶抑制剂（proteaseinhibitors）、融合抑制剂（fusion inhibitors）、HIV整合酶抑制剂（integrase inhibitors）等。

HIV整合酶抑制剂是一种全新作用机制的抗HIV/AIDS药物，可与其他抗逆转录病毒药物联合用药有效治疗HIV感染，且临床不易产生耐药性。

HIV-1整合酶是逆转录病毒复制的必需酶，而且在人类细胞中没有类似物，因此成为治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标。整合酶抑制剂是指抑制整合酶的药物，即抑制逆转录病毒复制过程，阻断催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合。

本发明所涉及化合物式（Ⅰ）一开始是用于癌症方面的研发，然而其对癌细胞的抑制活性并不理想，经进一步的活性测试惊喜的发现具有HIV整合酶抑制活性。为艾滋病治疗提供了新的结构类型，提供了更多的整合酶抑制剂的选择，可以作为艾滋病药物进一步深入研发，以期应用于临床实践。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗艾滋病的药物，其化学结构为式（Ⅰ），

其中，R为、、、或中的一种。

其中，*相邻C原子为与N原子成键的C原子。

进一步地，式（Ⅰ）表示的化合物、其盐或其溶剂化合物。

本发明的另一目的在于提供一种用于治疗艾滋病的药物，其化学结构为式（Ⅰ）的合成路线为：

其中，R为、、、或中的一种。

本发明的另一目的在于提供一种用于治疗艾滋病的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的式（Ⅰ）和药学上可接受的载体。

进一步地，所述药学上可接受的载体为填料或增容剂、粘合剂、保湿剂、崩解剂、缓溶剂、吸收加速剂、润湿剂、吸附剂、润滑剂中的一种或几种。

进一步地，所述药物组合物为注射剂或口服制剂。

进一步地，所述口服制剂选自胶囊剂、片剂、丸剂、散剂或颗粒剂。

本发明的另一目的在于提供一种用于治疗艾滋病的药物，其化学结构为式（Ⅰ），

其中，R为、、、或中的一种。

具体实施方式

实施例1：中间体N-（噻唑-2-亚甲基）-8-氯喹唑啉-2-胺的合成