[发明专利]动物双歧杆菌A6在制备药物中的用途

说明书

本发明提出了动物双歧杆菌A6在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防抗生素相关性腹泻。发明人通过实验发现，动物双歧杆菌A6能通过改善小鼠肠道功能，有效达到缓解抗生素相关性腹泻的作用。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体地，本发明涉及动物双歧杆菌A6在制备药物中的用途，更具体地，本发明涉及动物双歧杆菌A6在制备药物中的用途、筛选药物的方法以及用于治疗或预防抗生素相关性腹泻的药物组合物。

背景技术

随着抗生素的广泛使用，抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated Diarrhea，AAD)在临床上日益受到重视，它给患者生活和健康带来的负担不容小觑。AAD是抗生素治疗过程中最为常见的不良反应之一，一种无法用其他原因解释的腹泻(McFarland LV，1998)。使用抗生素的患者约有5％～25％出现AAD(孙乐，2012)，其中有10％～20％的案例是由艰难梭状芽孢杆菌引起的，称作艰难梭状芽孢杆菌相关性腹泻(Clostridium difficile-associated diarrhea，CDAD)(Christy AV，2013；Katz DA，1996)。AAD的发病率因抗生素种类和人群差异而有所不同(John GB，2002)。抗生素方面，几乎所有的抗生素都能引起腹泻，如氨苄青霉素中为5％～10％，阿莫西林克拉维酸中为15％～20％，头孢曲松钠中为10％～40％(Gilbert DN，1994)；宿主方面，包括年龄和饮食方式等因素(Mettler J，2007)。

AAD可能发生在使用抗生素当天或者是几周之后，症状包括轻微的腹痛、呕吐、发热、腹泻等，严重情况下可能导致水电解质紊乱、脱水甚至死亡(Shelby RH，2016)。治疗AAD需要有复杂的诊断流程，同时也增加了患者住院的时间以及花费，有调查显示，接受外科手术的AAD患者或CDAD患者为此付出的医疗费用大概为3500美元到77483美元(Lawrence SJ，2007；Dubberke ER，2008；Zerey M，2007)。此外医院中的AAD患者发展成其它医院感染病的机率上升，有着更高的死亡率(McFarland，2008)。抗生素的不当使用将直接危害机体的健康，而服用治疗剂量的抗生素也会增加临床患者二重感染的风险(唐欢，2007)。

然而，抗生素相关性腹泻的治疗仍有待进一步研究。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

在本发明的第一方面，本发明提出了动物双歧杆菌A6在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于治疗或预防抗生素相关性腹泻。发明人通过实验发现，动物双歧杆菌A6能通过改善小鼠肠道功能，有效达到缓解抗生素相关性腹泻的作用。

根据本发明的实施例，上述用途还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述药物用于下列的至少之一：增加肠道微生物的多样性、提高肠道专性厌氧菌的占比、提高双歧杆菌的比例、增加结肠黏液层厚度、提高黏蛋白MUC1的mRNA表达量、增加回肠绒毛高度、增加回肠隐窝深度、增加绒毛高/隐窝深比值、缓解肠道组织的炎症反应、增强肠道对肠腔水分的重吸收能力、提高粪便中乙酸、丁酸、丙酸浓度以及提高结肠上皮细胞水通道蛋白4的基因表达。发明人通过实验发现，动物双歧杆菌A6可有效提高或改善肠道的上述微环境或结构，进而能够有效改善和缓解抗生素相关性腹泻。

根据本发明的实施例，所述肠道专性厌氧菌包括选自毛螺杆菌、拟杆菌的至少之一。发明人发现，动物双歧杆菌A6可有效提高抗生素相关性腹泻模型小鼠肠道中的专性厌氧菌，其中对提高包括选自毛螺杆菌、拟杆菌的至少之一的专性厌氧菌的效率更加显著。

根据本发明的实施例，所述抗生素包括选自氨苄青霉素、氯林可霉素、庆大霉素以及头孢菌素的至少之一，优选地，所述抗生素为头孢菌素。根据本发明的实施例，动物双歧杆菌A6治疗上述抗生素，尤其是头孢菌素所引起的腹泻效果更加显著。