[发明专利]一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球及其制备方法，属于动物用抗生素靶向制剂技术领域，制备方法为：原料药与分散剂混匀，球磨,挥干液体，得到处理后原料药头孢喹诺；称取PLGA和PLA作为载体，将所述载体溶解于混合溶剂中，待完全溶解后，加入原料药，再加入助流剂，通过超声波混匀进行喷雾干燥，同时进行磁力搅拌，然后通过涡流分离器得到微球。本发明的微球包封率在95%以上，载药量20%以上，85%以上的微球粒径分布在10～25um范围内；操作方法简便、制备微球效率高，得到的微球分散性较好，具有优良的缓释效果和肺靶向性。所建立的组织中药物检测方法特异性好，灵敏度和回收率高，精密度优良。

技术领域

本发明涉及抗生素靶向制剂技术领域，尤其涉及一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球及其制备方法。

背景技术

头孢喹诺(Cefquinome)，又称头孢喹肟，是德国Hoechst Roussel Vet公司开发的第1个动物专用第4代头孢菌素类抗生素，因其强抗菌活性、广抗菌谱和低耐药性而被国内外广泛应用于治疗家畜的呼吸系统疾病。

我国对头孢喹诺及其制剂的研究开发相对较晚，目前仅有硫酸头孢喹诺原料药及其注射剂(混悬注射液、注射粉针剂)获得农业部批准生产和销售许可，与之相匹配的剂型种类比较少。头孢喹诺口服吸收不好，注射吸收较为迅速，在体内半衰期较短，仅为1～3小时。为达到有效治疗浓度，需要多次注射给药，给临床应用带来了很大的不便。因此，开发具有靶向缓释性能的制剂迫在眉睫。

肺靶向微球可在肺部被截留，使负载的药物富集于肺部，有效提高药物治疗水平，大大降低药物对非靶器官的毒副作用；同时，微球的缓释性能，可使药物达到长效的目的，进而避免了频繁给药的不便。

为解决家畜用硫酸头孢喹诺普通制剂所存在的局限性，提高其应用价值，深度开发以其为原料的新制剂，并应用到生产实际中。之前肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球的制备还存在一些缺陷，在效果上应用还需进一步提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明是通过如下措施实现的：一种肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球，制备方法包括以下步骤：

原料药与分散剂按照1g：2-5ml的比例混匀，放入变频行星式球磨机，球磨，研磨时间为球磨1-3h，间歇0.5-1.5h，再球磨1-3h,挥干液体，得到处理后原料药头孢喹诺；按照比例称取PLGA和PLA作为载体，将所述载体溶解于200ml二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，待完全溶解后，按比例加入头孢喹诺原料药，再加入助流剂，通过超声波混匀，低功率300-400w超声1-1.5min，高功率800-1000w超声0.5-1min，然后采用双流体喷雾干燥机进行喷雾干燥，同时进行磁力搅拌，喷雾干燥进样速度为8ml/min，然后通过涡流分离器得到肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球微球。

其中，所述分散剂中，乙醇：异丙醇：二氯甲烷体积比为5-10:1-3:0.5-2。

其中，所用研磨机为变频行星式球磨机。

其中，所述微球制剂载体中PLGA与PLA的质量比例为1:4-1:10。

其中，所述喷雾干燥的条件参数为：进口温度为40-200℃，通风速率为400-1000％，出风温度20-50℃。

其中，所述混合溶剂中二氯甲烷与甲醇的体积分数为1:3-1:10。

其中，头孢喹诺原料药药物与载体的质量比例为1:2-1:10。

其中，所述助流剂为硬脂酸镁或者滑石粉，载体与其质量比为1-5:0.01-0.1。

另外，本发明还提供了所述的肺靶向硫酸头孢喹诺PLGA微球的制备方法，其中，制备方法包括以下步骤：