[发明专利]一种γ-环糊精修饰物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种γ‑环糊精修饰物及其制备方法和用途，γ‑环糊精修饰物的制备方法为：全卤代γ‑环糊精与3‑(氯磺酰基)丙酸酯在碱作用下取代生成2‑酯基乙基砜基‑γ‑环糊精。γ‑环糊精修饰物可用于制备舒更葡糖钠。本发明γ‑环糊精修饰物制备方法操作简便，反应条件容易控制并且收率较高，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及多糖类的制备领域，特别是一种γ-环糊精修饰物及其制备方法和用途。

背景技术

环糊精修饰物可以作为逆转常规使用的神经肌肉阻断药，抗肌松药。其中舒更葡糖钠作为一种新型的抗肌松药在数分钟内逆转全身性麻醉时有罗库溴铵或维库溴铵诱导的中度和深度肌肉松弛作用，该产品可以使麻醉师在手术开始至结束很好的控制肌肉松弛的程度，提高手术质量。

舒更葡糖钠最早在专利US6670340公开，以γ-环糊精为起始物料通过与三苯基膦和卤素取代生成全卤代γ-环糊精，再与巯基丙酸在氢化钠作用下生成目标产物，制备方法如下：

该条路线中巯基与氢化钠反应产生巯基钠，并释放氢气，产生的巯基钠与卤代环胡精进行反应产生舒更葡糖钠，该反应路线比较短，但是工艺很难控制，其反应试剂活性比较大，产生的杂质比较多，产物质量和收率均比较低。

近期，专利CN104844732公开了一种制备舒更葡糖钠的新方法，以全卤代γ-环糊精为起始物料，首先与硫脲生成全巯基γ-环糊精，再与丙烯酸甲酯加成并碱水解生成目标产物，制备方法如下：

这种方法有明显进步，但该路线主要问题在于：①全卤代γ-环糊精与硫脲很难完全取代，不完全取代杂质在终产物中极难除去。此外，取代步骤长时间的高温反应极易造成起始物料的降解，影响反应效率；②加成步骤使用紫外线照射的方法，很难保证反应物完全转化。

发明内容

本发明就是为了解决现有技术中舒更葡糖钠制备工艺收率低、反应条件难控制及纯化较为困难等问题，所提出的一种γ-环糊精修饰物及其制备方法和用途。

本发明是按照以下技术方案实现的。

一种γ-环糊精修饰物，其结构式如下所示：

式中R指的1-12个碳的链状烷烃、环烷烃和芳香烃。

一种γ-环糊精修饰物的制备方法，6-脱氧-6-全卤代γ-环糊精与3-(氯磺酰基)丙酸酯制备得到γ-环糊精修饰物，制备路线如下：

γ-环糊精修饰物制备反应中加入四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜。

γ-环糊精修饰物制备反应中加入碱。

所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、氨基钠、氢化钠、叔丁醇钾、正丁基锂、叔丁基锂、三乙胺、吡啶、二乙胺、氨水、乙二胺、四甲基乙二胺和二异丙胺等。

γ-环糊精修饰物制备反应的反应温度为-30℃至25℃。

一种γ-环糊精修饰物在制备舒更葡糖钠中的应用。

本发明获得了如下有益效果。

本发明有效的解决了现有技术中舒更葡糖钠制备工艺难控制、产物质量和收率低等问题。本发明相对于现有的舒更葡糖钠的制备方法，反应质量明显提高，最终产物含量达到95%以上，产物收率可达到95%；3-(氯磺酰基)丙酸酯廉价易得，且性质稳定，取代反应条件温和，反应效率高，生产易控制；金属和无水醇为常见的还原砜的方法，成本低廉，操作简便，反应效率高，便于工业化生产。

具体实施方式