[发明专利]一组与乳腺癌相关的突变基因及其辅助诊断试剂盒

说明书

本发明公开了一组与乳腺癌相关的突变基因。本发明还公开了一组与乳腺癌相关的突变基因用于检测乳腺癌相关基因突变的引物。进一步地，本发明公开了一种乳腺癌辅助诊断试剂盒，所述试剂盒包括所述引物的一组或多组。本发明利用NAPRT、LYSMD4、CYP2F1和H6PD基因突变位点开发一种乳腺癌辅助诊断试剂盒，该试剂盒具有敏感性强，准确率高等优点，且方法简单、快速，对乳腺癌的早期筛查、预后评估具有重要的意义，也为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了重要依据。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一组与乳腺癌相关的突变基因及其辅助诊断试剂盒。

背景技术

乳腺癌是一种全身性疾病、其发生和发展是一个涉及多因素、多环节的复杂过程，包括癌基因的激活以及抑癌基因的失活等。因此，基因突变在乳腺癌的发生、发展过程中起着非常重要的作用。

乳腺癌是一个多因素遗传变异性疾病，只有不足10％是由于单基因缺陷引起的。随着高通量基因技术的发展，越来越多与乳腺癌相关基因被发现，这些基因上潜在的遗传变异(单核苷酸多态和拷贝数变异)可能引起乳腺癌药物治疗效果的差异。由于遗传变异的存在使抗肿瘤药物的代谢途径以及药物作用的目标基因可能受到影响，进而影响疗效以及预后。

遗传性乳腺癌最常见的标志物为BRCA1和BRCA2基因的突变，但BRCA1/2基因突变检测乳腺癌以及治疗癌症通常是不够的，因为这些基因突变不发生在大量的偶发的癌症，只能用来解释一小部分遗传性乳腺癌的病因。

突变位点的存在被认为赋予个体不同表型性状，以及对环境暴露、药物治疗等的不同反应，因此突变位点可能是导致个体疾发生发展差异的重要遗传基础。将疾病易感的突变谱用于疾病的辅助诊断，具有广泛的应用前景。若能筛选出存在于偶发的癌症中的基因突变位点来诊断和预后乳腺癌，将对乳腺癌个体化治疗产生重要指导意义，并为其药物筛选及药效评价开辟新的途径。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术问题，提供一组与乳腺癌相关的突变基因及其辅助诊断试剂盒。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

本发明首先提供了一组与乳腺癌相关的突变基因，所述突变基因包括NAPRT、LYSMD4、CYP2F1和H6PD，所述突变基因携带的突变位点如表1所示。

表1四个乳腺癌相关基因突变位点信息

其中，NAPRT(nicotinate phosphoribosyltransferase，烟酸酯磷酸核糖转移酶)是蛋白编码基因，位于8号染色体。烟酸(NA；烟酸)由烟酸磷酸核糖转移酶(NAPRT；EC2.4.2.11)转化为NA单核苷酸(NaMN)，然后转化为NA腺嘌呤二核苷酸(NaAD)，最后转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)，其用作细胞氧化还原反应中的辅酶，并且是细胞代谢中的各种过程的重要组成部分，包括对应激的应答；LYSMD4(LysM domain containing4，LysM结构域包含4)位于15号染色体，为蛋白编码基因；CYP2F1(cytochrome P450family 2subfamily Fmember 1，细胞色素P450家族2亚型F成员1)基因编码的酶是细胞色素P450超家族成员，细胞色素P450蛋白是单加氧酶，其催化涉及药物代谢与胆固醇的合成，类固醇和其他脂质的许多反应。这种蛋白质位于内质网上，被称为3-甲基吲哚脱氢，衍生自色氨酸发酵的内源性毒素，以及诸如萘和乙氧基香豆素的异生底物；H6PD(hexose-6-phosphatedehydrogenase/glucose 1-dehydrogenase，己糖-6-磷酸脱氢酶/葡萄糖1-脱氢酶)是蛋白质编码基因，位于1号染色体上，与H6PD相关的疾病包括可的松还原酶缺乏1和可的松还原酶缺乏引起的高雄激素过多。