[发明专利]臭灵丹酸在制备预防或治疗流感药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，公开了一种倍半萜化合物——臭灵丹酸在制备抗流感药物中的新用途。发明人首次发现，臭灵丹酸能够明显抑制多种亚型流感病毒的复制，并有效改善流感病毒导致的炎症应答，揭示臭灵丹酸可用于流感的预防和治疗。该活性成分来源于植物，原料价廉易得，无明显毒性，极具应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及预防或治疗流感药物，以及一种倍半萜的医药新用途，具体而言，是指臭灵丹酸在制备防治流感药物中的应用。

背景技术

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，具有高度传染性。人流感病毒分为甲、乙、丙三型，其中甲型流感对人类威胁最大，H1N1是最主要的季节性甲型流感病毒。全球每年流感发病率在成人中约为5％-10％，在儿童中约为20％-30％，在高危人群如婴幼儿、老年人或慢性病患者中易造成住院和死亡。全世界每年流感造成约300万至500万例严重疾病和约25万至50万例死亡，严重威胁人类的生命健康，并造成巨大经济损失。预防及控制流感传播的最有效方法是接种疫苗，但是由于流感病毒的抗原变异能力强，疫苗的生产仅针对已流行流感亚型毒株，对于抗原漂移和变异产生新型流感病毒感染不产生机体的保护作用，且对高危人群如老人与免疫力低下儿童的保护作用低下。因此，流感疫苗预防流感具有一定的滞后性，保护率也有限。目前用于流感治疗的化学药物主要有两类：金刚烷胺类(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦)，通常需在疾病早期(症状出现后48小时内)给药，且由于作用靶点单一已出现耐药，极大影响了疗效。因此，临床迫切需求具有不同靶点的新型抗流感药物。

在流感病毒感染过程中，宿主启动固有免疫反应产生抗病毒因子(如干扰素)和炎症反应以抑制入侵的病毒，适度的炎症反应有利于流感病毒的清除。但过度炎症反应会引起“炎症因子风暴”，导致机体严重的组织损伤，这是流感导致死亡的主要原因之一。因此，以抑制流感病毒诱发宿主产生过度炎症反应为靶标的药物研发已成为研究热点。该类药物调控宿主固有免疫反应相关的信号通路及炎症因子的分泌，不针对病原体，故不易产生耐药。

臭灵丹酸(Pterodontic acid，I)是一种倍半萜化合物，已知具有抗菌、抗肿瘤等生物活性[药学学报,2007,42(5):511‐515；天津大学，2004，刘永彬硕士论文]。本品抑制流感病毒、下调流感病毒介导的炎症应答的作用未见报道。臭灵丹酸具有如下结构式：

发明内容

本发明的目的在于提供一种作用机理新颖的抗流感药物。

通过对大量天然产物的随机筛选，发明人首次发现，臭灵丹酸具有抑制流感病毒复制、下调流感病毒介导的炎症应答的活性，能成为一种安全有效的新型抗流感药物。

本发明提供了臭灵丹酸在制备用于预防或治疗流感药物中的新应用。

上述药物可制成药学上允许的任意剂型，包括消化道、呼吸道和注射给药剂型，包括但不限于胶囊剂、片剂、软胶囊、滴丸、颗粒剂、糖浆、口服液、吸入剂、喷雾剂、乳膏、霜剂、凝胶剂、注射剂等。

根据临床用药所需，上述药物含有适当剂量的臭灵丹酸，其在药剂中的份量为0.1％～99.9％(w/w)，亦可配伍其他药用许可的活性物质；制剂载体或辅料包括但不限于填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂等。其中，填充剂具体可选择淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微精纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙等一种或多种；黏合剂具体可选择羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、胶浆、糖浆、聚乙二醇、海藻酸钠、阿拉伯胶、桃胶等一种或多种；崩解剂具体可选择交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、羧甲淀粉钠、酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酸酐等一种或多种；润滑剂可选滑石粉、硬脂酸镁、液体石蜡、微粉硅胶、聚乙二醇一种或多种；助溶剂可选碳酸氢钠(钾)、碳酸钠(钾)、氢氧化钠(钾)、吐温、植物油等一种或多种。