[发明专利]广谱抗耐药菌先导化合物及制备和应用

说明书

一种广谱抗耐药菌先导化合物及制备和应用，从Chaetomium cochliodes的发酵培养物中提取分离、纯化得到化合物。其制备方法主要步骤如下：（1）制作种子培养基获得种子培养液；（2）发酵罐发酵生产；将发酵培养物用二氯甲烷/甲醇浸泡萃取，发酵液用大孔树脂直接收集，然后利用乙醇洗脱，浓缩得到浸膏。浸膏利用柱层析色谱进行分离，以石油醚，乙酸乙酯或者氯仿、甲醇流动体系进行洗脱。抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和Candida albicans sc5314的应用，毛壳菌素抑制MRSA的最小抑制浓度为50 ng/mL，抑制Staphylococcus aureus的最小抑制浓度为100 ng/mL，抑制Candida albicans sc5314的最小抑制浓度为1.56μg/mL，具有广泛应用前景。

技术领域

本发明涉及一种化合物，尤其涉及一种广谱抗耐药菌先导化合物毛壳菌素及制备和应用。

背景技术

随着抗生素的滥用，细菌耐药发展十分迅猛，尤其是“超级细菌”引发的细菌耐药已经引起了全球抗感染领域的关注。世界卫生组织、英国、美国都制定了发现新抗生素的行动计划，并提出具有新的作用模式的抗生素，使人类能够避免未来无药可治的可能。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是引起人类感染的重要病原菌之一，也是临床常见的多重耐药细菌之一，对多种抗生素产生抗药性，比如对青霉素，甲氧西林，四环素和红霉素，氨基糖苷类药物、喹诺酮等的抗性。MRSA在世界各地的感染率不断上升，已成为当前医院感染的重要病原菌之一，致死率已经超过人类免疫缺陷病毒（HIV）和结核分枝杆菌致死的总和。因此，寻找新型的抗MRSA先导化合物，开发新型的抗耐药菌药物已成为当今药物研发的热点。

发明内容

本发明涉及Chaetomium cochliodes的发酵和制备工艺，抑制MRSA、Staphylococcus aureus以及Candida albicans sc5314等的药理活性，以及在相关抗生素领域的应用。

本发明从Chaetomium cochliodes的发酵培养物中提取分离得到广谱抗耐药菌先导化合物，它的结构式是：

该物质为白色胶状，核磁和高分辨质谱的物化参数是：

positive MS m/z 711 [(M + H)⁺];

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.20 (3H, s, 2-CH₃), 4.29, 4.35(2H, d, 12.6Hz, 3-CH₂OH), 6.21 (1H, s, H-5), 7.34 (1H, d, 7.6 Hz, H-7), 7.31(1H, d, 7.2Hz, H-8), 6.94 (t, 7.6 Hz, H-9), 6.80 (d, 7.6 Hz, H-10), 3.10, 4.42(each d,15.4 Hz, H-11), 3.16 (3H, s, 2’-CH₃), 4.27(1H, d, 12.8 Hz, 3’-CH₂OH), 4.32(1H,d, 12.4 Hz, 3’-CH₂OH), 2.96 (3H, s, 5’-CH₃), 3.71(1H, d, 15.2 Hz, H-7’), 3.88(1H, d, 15.6 Hz, H-7’), 7.19 (H-9’), 7.31(1H,d, 7.6Hz, H-11’), 7.23 (1H, m,H-12’), 7.23 (1H, m, H-13’), 7.66 (1H, m, H-14’) .