[发明专利]一种石杉碱甲PLGA‑PEG‑PLFGA共聚物凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种石杉碱甲PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶及其制备方法。

背景技术

石杉碱甲为一种可逆性胆碱酿酶抑制剂，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用。生物活性高，有较高的脂溶性，分子小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多地分布于大脑的额叶、颞叶、海马等与学习和记忆有密切联系的脑区，在低剂量下对乙酰胆碱酯酶(AChE)有强大的抑制作用，使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱(ACh)含量明显升高，从而增强神经元兴奋传导，强化学习与记忆脑区的兴奋作用，起到提高认知功能、增强记忆保持和促进记忆再现的作用。可用于治疗中、老年良性记忆障碍及各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍。

石杉碱甲一般制剂为片剂或胶囊，口服吸收迅速而完全，生物利用度为96％，10-30分钟可达血药峰浓度，分布亦快，易通过血脑屏障。消除半衰期为4小时。虽吸收时间短起效迅速，但药物作用时间也较短，需要不断地重复给药。

发明内容

原位凝胶(in situ-forming gel)给药系统是一种能以液体状态注入体内并在给药部未经无力或化学的变化形成半固态的凝胶的载体传递系统，该系统具有良好的组织相容性，在给药部位滞留时间长；同时可起到贮存药物，防止药物受环境影响等作用，能够起到长期缓释给药的效果。这种给药系统兼具液体制剂和凝胶制剂的优点，如制备工艺简单，能以混合的方式载药；给药不方便，不需要手术植入；生物相容型和缓控释效果好等。PLGA-PEG-PLGA共聚物凝胶是一种温度敏感原位凝胶，是一种新型的药用高分子，在温度低于相转变温度时，聚合材料可溶于水形成自由流动的液体，温度高于相变温度时，形成非化学交联的凝胶。

PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶的制备方法很多，包括：物理包埋法、透析法、乳化溶剂挥发法及薄膜分散法等。其中薄膜分散法的载药量高，操作简单。本制备选用薄膜分散法，制备石杉碱甲PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶，考察了各工艺、处方因素对凝胶释放的影响，选定了对凝胶释放影响较大的因素，并通过一系列的处方、工艺因素考察，最终得到最佳处方和制备工艺。

本发明的目的在于公开了一种石杉碱甲PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶的制备方法。

本发明的第二个目的在于公开了由上述制备方法制备所得的一种石杉碱甲PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种石杉碱甲PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶的制备方法，其中，所述方法包括下述步骤：

(1)、取石杉碱甲原料药0.2g和PLGA-PREG-PLGA共聚物12.0g，用丙酮200ml充分溶解后置于500ml圆底烧瓶中50℃水浴减压旋转蒸发除去溶剂；

(2)、使步骤(1)得到的共聚物在圆底烧瓶壁上形成薄膜；

(3)、往圆底烧瓶中加入100ml蒸馏水于室温下溶解共聚物，待共聚物完全溶解后，经0.45μm滤膜过滤，即得石杉碱甲PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶。

由上述技术方案所述的制备方法制备所得的石杉碱甲PLGA-PEG-PLFGA共聚物凝胶。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明的共聚物凝胶与现有已商业化的温敏型嵌段凝胶相比，生物相容性较好。

2、本发明的共聚物凝胶与现有已商业化的温敏型嵌段凝胶相比，缓控释效果较好。

3、本发明所采用的共聚物凝胶制备方法薄膜分散法，与其他制备方法(如物理包埋法、透析法、乳化溶剂挥发法等)相比，载药量高，操作简单。

4、本发明所采用的原位凝胶给药载体系统，与其他体内给药系统相比，给药方便，不需要手术植入。

附图说明：

1、图1为不同释放介质对石杉碱甲共聚物凝胶药物释放的影响。

2、图2为不同转速对石杉碱甲共聚物凝胶药物释放的影响(n＝3)。

3、图3为PLGA-PEG-PLGA共聚物的浓度对药物的影响。

4、图4为药物浓度对释放的影响。

5、图5为石杉碱甲共聚物凝胶的释放曲线。

6、图6为空白血浆(a)、血浆样品(b)及血浆样品加内标(c)的典型HPLC谱图。

7、图7为五只老鼠在皮下注射之后，平均血药浓度-时间曲线(n＝5)。

8、图8为体内吸收百分数与体外直接释药累积释药百分数的线性关系图。

具体实施方式：