[发明专利]治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年7月5日提交的美国临时申请号62/358,306的优先权，其全文以引用的方式合并入本文中。

背景技术

痛风是尿酸结晶沉积在体内组织与体液中所引起的代谢综合征。该过程是由于尿酸的生产过剩和/或排泄不足所引起的。某些常用药物、铅、酒精和膳食食品被认为是促成因素。急性痛风通常表现为急性发作的关节红、热、肿涨和难以忍受的痛。口服消炎药物对急性痛风发作对症治疗效果良好，药物治疗和改变饮食习惯可以预防痛风发作。急性痛风反复发作可以导致变性慢性关节炎，即痛风性关节炎。

痛风可导致炎症性关节炎，这是男性中最常见的炎症性关节炎。痛风可以迁延不愈很长时间、随后延续数天到数周、或可以转成慢性。

根据疾病控制中心（CDC）统计，在2007-2008年美国成年人痛风的患病率为3.9%（830 万人）。男性的患病率为5.9%（610万），女性的患病率为2.0%（220万）。痛风的患病率在过去20年上升了大约1.2个百分点。CDC推测，2007-2008年用于痛风病的医疗支出人均2,805美元或总共77亿美元（全因痛风支出的24%）。

现有的用于治疗痛风的药物主要旨在缓解症状（包括消炎）。黄嘌呤氧化酶抑制剂被视为第一线治痛风药物。别嘌呤醇（一种黄嘌呤氧化酶抑制剂）是一种WHO药物列单中痛风病的基本药，并不能缓解痛风急性发作。并且，别嘌呤醇是否实际上一开始就致使急性痛风发作加重仍存在着争议。别嘌呤醇还有两个缺点：首先，它的服用剂量难掌握；第二，有些患者对此药物高度过敏，需要仔细监测。别嘌呤醇有罕见但有可能致命的皮肤副作用。一项对 57名男性痛风病的测试研究得出：服用别嘌呤醇对急性痛风的疼痛、反复发作或炎症标记物的治疗效果没有显著差异。

其他急性痛风的治疗方法包括非甾体类抗炎药（例如NSAID）、秋水仙素和类固醇激素，治疗的初始目的是减轻急性发作的症状。秋水仙碱（一种二线治疗药）是对无法忍受痛风的非甾体抗炎药的患者的替代药。长期（预防性）口服秋水仙碱是晚期肾功能衰竭者（包括进行透析的）的禁忌。大约10-20%的秋水仙碱药物本身通过肾脏排泄，且血液透析无法排出。这种情形下累积毒素在临床上便是高概率事件，且能导致严重的神经病变。

目前为止，没有痛风病的真正有效药物，也没有已经被证实的可以显著延缓痛风与铅中毒性肾病（lead nephropathy）的药物。

发明内容

本发明公开了一种包含作为活性成分的谷胱甘肽的药物组合物用于治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的新用途。

相应地，本发明的一个方面涉及一种用于治疗和预防痛风和铅中毒性肾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于治疗与升高的尿酸或尿酸盐水平相关的疾病或病症（例如高尿酸血症）的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于治疗选自以下的疾病或病症的方法：慢性痛风性关节炎、急性炎症性关节炎、尿酸性肾病、肾结石、痛风石（tophi）、以及高尿酸血症，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内降低血清尿酸或尿酸盐水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内增加尿酸排泄和/或减少尿酸生成的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内降低血铅水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种用于在体内降低血清肌酐水平的方法，该方法包括向有需要的对象施用药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面涉及一种药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的谷胱甘肽或其药学上可接受的盐。

在一些实施方式中，所述对象是人类。在一些实施方式中，所述对象是非人类动物。

在一些实施方式中，所述方法包括向所述对象每天施用约1-20克、或约2-15克、或约3-10克、或约2-5克、或约2-3克的谷胱甘肽。