[发明专利]FLOT1在作为卵巢癌生物标志物中的应用

说明书

本发明涉及FLOT1在作为人卵巢癌生物标志物中的应用。本发明首次证实了通过检测人血清FLOT1水平可以诊断卵巢癌，FLOT1的截断值为1233pg/ml，敏感度0.722，1‑特异性0.278，AUC＝0.787，表明FLOT1可作为卵巢癌有效的生物标志物，诊断价值很高；还证实了使用FLOT1联合CA125诊断，可将卵巢癌的诊断率提高24％。提示用于检测血清FLOT1水平的试剂可用于制备诊断卵巢癌的试剂或试剂盒，同时含有检测血清FLOT1和CA125水平试剂的试剂盒能够显著提高卵巢癌的诊断率。本发明为卵巢癌的准确诊断提供了新的途径。

技术领域

本发明涉及肿瘤的诊断领域，具体地说，涉及FLOT1作为卵巢癌生物标志物中的应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型。因此，探索卵巢癌的生物标志物和治疗靶点对于卵巢癌的诊断和治疗意义重大。目前临床中常用诊断卵巢癌的生物标志物为CA125，文献显示CA125仅在约70％的卵巢癌病人组织中表达(Gynecol Oncol,2007.104(3):p.508-15.)，而且也不是在所有卵巢癌病人的血液中都可以检测(J Clin Oncol,2009.27(15_suppl):p.e16579.Hum Reprod,1989.4(1):p.1-12.)。因此有必要寻找更有效的卵巢癌生物标志物。

脂筏特征蛋白(flotillin，FLOT)是细胞膜上一类高度保守的脂筏标记蛋白，广泛存在于体内不同的组织和细胞，由脂筏特征蛋白-1(FLOT1)和脂筏特征蛋白-2(FLOT2)组成。

人FLOT1是脂筏的主要组成部分，其编码基因位于染色体6p21.3区段，基因全长15kb，含13个外显子和12个内含子，编码427个氨基酸组成分子质量为48kD的蛋白质。近来研究发现，FLOT1的表达增高与多种肿瘤的发生、发展密切相关。例如Lin等[Lin C,Wu Z,Lin X,et al.Knockdown of FLOT1 impairs cell proliferation and tumorigenicityin breast cancer through upregulation of FOXO3a[J].Clin Cancer Res,2011,17(10):3089-3099]采用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织，观察到FLOT1的高表达与患者的临床分期和生存不良呈正相关，即随FLOT1的表达水平升高，患者肿瘤的恶性表型更加明显，蛋白免疫印迹和荧光素酶报告基因分析显示，敲除FLOT1会使FOXO3a转录上调，进而抑制细胞增殖和肿瘤形成。现有研究表明FLOT1在不同恶性肿瘤的发生发展中所发挥的作用不同。

现有研究多是证明了FLOT1在肿瘤细胞或组织中表达水平的变化，也并未证明FLOT1是否能作为有效的生物标志物。目前尚未见以血清FLOT1水平作为卵巢癌生物标志物的相关报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供FLOT1作为卵巢癌生物标志物的用途。

本发明提供了检测血清FLOT1水平的试剂在制备诊断卵巢癌的试剂或试剂盒中的应用。

作为本发明的一个优选例，所述的检测血清FLOT1水平的试剂为ELISA试剂。

作为本发明的一个优选例，血清FLOT1水平的截断值为1233pg/ml。

本发明还提供了一种提高卵巢癌诊断率的试剂组，所述的试剂组同时含有检测血清FLOT1和CA125的试剂。

本发明还提供了所述的试剂组在制备诊断卵巢癌的试剂盒中的应用。

作为本发明的一个优选例，血清FLOT1水平的截断值为1233pg/ml，血清CA125水平的截断值为35U/L。