[发明专利]新型多取代异喹啉衍生物及其合成方法

说明书

本发明提供了一种如式(I)所示多取代异喹啉衍生物及其合成方法，本发明利用C‑H活化/环化的方法，以酮肟与二苯乙炔为原料，以五甲基环戊二烯二氯化铱为催化剂合成异喹啉衍生物。制备方法简单，催化剂用量少，反应条件温和，反应步骤少，反应时间短且收率高。本发明所提供的异喹啉衍生物是一类具有重要医药活性的生物碱类化合物，可被广泛应用于医药和农业领域方面的研究。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种新型多取代异喹啉衍生物及其合成方法。

背景技术

异喹啉衍生物是一类重要的杂环化合物，主要存在于各种生物活性分子和天然产物中。异喹啉类化合物也是一种具有重要医药活性的生物碱类化合物。到目前为止，已发现了大约1000多种的异喹啉类生物碱，其中大部分天然异喹啉类生物碱都表现出很好的生物学活性，它们已经被广泛应用于医药和农业领域方面的研究，例如抗肿瘤、抗组胺剂、止痛剂和抗生素等，此外，一些异喹啉衍生物是合成有机发光二极管(OLEDs)的磷光发射体的有用配体。

目前，合成异喹啉衍生物的方法已有众多报道。2009年，Cheng等人在(Parthasarathy,K.；Cheng,C.-H.Easy access to isoquinolines andtetrahydroquinolines from ketoximes and alkynes via rhodium-catalyzed C-Hbond activation.J.Org.Chem.2009,74,9359-9364.)中报道了一种方法，用三(三苯基磷)氯化铑作催化剂研究了不同类型酮肟化合物和炔的反应，合成了异喹啉和四氢喹啉衍生物，反应过程涉及C-H活化，6π-电循环和芳构化。2010年，Chiba等人在(Too,P.C.；Wang,Y.-F.；Chiba,S.Rhodium(III)-catalyzed synthesis of isoquinolines from aryl ketoneo-acyloxime derivatives and internal alkynes.Org.Lett.2010,12,5688-5691.)中公开了五甲基环戊二烯二氯化铱催化的o-乙酰基芳基酮肟衍生物与内炔烃的环化反应合成异喹啉。2011年，Zhao，Jia和Li等人在(Zhang,X.；Chen,D.；Zhao,M.；Zhao,J.；Jia,A.；Li,X.Synthesis of isoquinolines via rhodium(III)-catalyzed dehydrative C-C andC-N coupling between oximines and alkynes.Adv.Synth.Catal.2011,353,719-723.)中公开了在甲醇溶剂中，采用五甲基环戊二烯二氯化铱作催化剂，在60℃条件下通过肟与炔烃的交叉偶联反应制得了异喹啉化合物。2015年，Kanai和Matsunaga在(Muralirajan,K.；Kuppusamy,R.；Prakash,S.；Cheng,C.-H.C-8-selective allylation of quinoline:Acase study ofβ-hydride vsβ-hydroxy elimination.Adv.Synth.Catal.2016,358,774-783.)中公开了由钴催化的非对称o-酰基肟与末端/内部炔烃通过选择性C-H活化合成异喹啉的偶联反应。以上报道的合成方法利用酮肟(醚)和炔烃为底物，分别在不同的催化体系中实现了C-H活化/环化反应，合成了一系列的异喹啉衍生物。以上方法各有其优缺点，普遍存在催化剂用量多，反应条件苛刻，反应步骤多，反应时间长等缺点，如何使用易得的原料和较少的催化剂，通过简单的方法合成结构新颖的异喹啉衍生物，具有十分重要的意义。

发明内容

为解决现有技术存在的原料价格昂贵、催化剂用量多、反应条件苛刻、反应步骤多、反应时间长等缺点，本发明提供一种新的异喹啉衍生物及其制备方法，其制备方法原料易得、反应条件温和，本发明所合成的异喹啉衍生物可应用于医药和农业领域。

本发明所采用的的技术方案是：一种新型多取代异喹啉衍生物，其具有如式(I)所示结构，