[发明专利]一种丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物，本发明以取代的吲哚或取代的吡咯与丹参酮按摩尔比为3:1的比例在极性溶剂乙腈中，加温50℃条件下进行加成反应72小时，获得丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯烷烃类化合物。该类骨架包含多重生物活性的丹参酮骨架和双吲哚或双吡咯烷烃类骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种极性有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性，且这些化合物具有开发成为抗肿瘤药物的潜力。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一种丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物及其制备方法及应用。

背景技术

把具有生物活性天然产物骨架拼接到具有生物活性其他天然产物骨架中在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。(1)、双吲哚或双吡咯烷烃化合物是广泛存在多重药物活性分子中，具有消炎、抗肿瘤、抗氧化等生物活性。(2)、丹参酮来源于中国传统中药丹参的根,具有多重药物活性,主要代表性活性成分包括:Tanshinone I,TanshinoneIIA,Dihydrotanshinone,Dihydrotanshinone I和Cryptotanshinone。鉴于丹参酮骨架化合物和双吲哚或双吡咯类化合物具有多重生物活性。因此，把丹参酮骨架拼接到双吲哚或双吡咯类化合物中，合成一系列新的潜在多活性骨架的化合物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如附图7和附图8所示)。

特别强调的是，本发明所合成的丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物，也是一种既含有丹参酮类骨架，也含有双吲哚或双吡咯类骨架。在自然界中，吲哚或吡咯生物碱属于极其丰富的天然产物库，但是自然界和人工合成的化合物中，没有一例含有丹参酮类骨架的双吲哚或双吡咯生物碱骨架的拼接产物。因此，本发明合成一系列新的潜在多活性骨架的丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。

发明内容

本发明的目的是：提供一种丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对多靶点多用途药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明是这样实现的：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：

式中，R为H时:1,2-位、3,4-位和5,6-位为双键；R为甲基时：1,2-位、3,4-位和5,6-位都为饱和碳；Ar为取代的吲哚或取代的吡咯。

2、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：通式(Ⅰ)的结构类型分为以下四类：

式中，R¹为H或甲基；R²为H或甲氧基或卤素；R³为H或卤素；R⁴为H或卤素；R⁵为甲基或苄基。

丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物的制备方法，将取代的吲哚或取代的吡咯与丹参酮按摩尔比为3:1的比例在极性溶剂中，加温条件下反进行加成反应，获得丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物。

所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、乙腈、四氢呋喃、乙醚、DMSO或DMF。

取代的吲哚或取代的吡咯与丹参酮在极性溶剂中加温条件下反应，反应温度为40-90℃,反应时间为5-40小时。

所述的丹参酮骨架拼接双吲哚或双吡咯类化合物在制备防治肿瘤疾病药物的应用。

本发明的反应原理如下：