[发明专利]拉奎尼莫钠晶体及其制备方法

权利要求书

1.拉奎尼莫钠重结晶的一种方法，包含：

a)将拉奎尼莫钠溶解在水中，形成水溶液；

b)浓缩水溶液，形成浓缩的溶液；

c)加入与水可混溶的反溶剂到浓缩溶液中，形成拉奎尼莫钠晶体；

d)分离拉奎尼莫钠晶体。

2.如权利要求1所述的方法，

a)其中步骤a)通过将水溶液加热到40-80℃的温度来完成，或者

b)其中步骤c)接着是冷却溶液到低于10℃的温度，或者

c)其中步骤b)接着是用拉奎尼莫钠晶种加入浓缩溶液，

或者a)，b)和c)的任何组合。

3.如权利要求1所述的方法，其中浓缩溶液包含1-4毫升水/克拉奎尼莫钠。

4.如权利要求1所述的方法，其中浓缩溶液包含1-2毫升水/克拉奎尼莫钠。

5.如权利要求1所述的方法，其中的反溶剂是以下的一种溶剂或是多种溶剂的混合物：乙醇、异丙醇、丙酮。

6.如权利要求5所述的方法，其中反溶剂是丙酮。

7.如权利要求1所述的方法，其中的反溶剂的加入量是3-15毫升/克拉奎尼莫钠。

8.如权利要求1所述的方法，其中最终拉奎尼莫钠晶体具有减少的极性杂质水平。

9.如权利要求1所述的方法，其中最终拉奎尼莫钠晶体具有减少的极性杂质水平，所述极性杂质，当用等度反相高效液相色谱测定时，使用ODS-3V柱和由pH为7.0的乙酸铵缓冲液(80％)和乙腈(20％)的混合物组成的流动相，具有大约5.52分钟的保留时间。

10.如权利要求1所述的方法，其中最终拉奎尼莫钠晶体具有减少的极性杂质水平，所述极性杂质，当用等度反相高效液相色谱测定时，使用ODS-3V柱和由pH为7.0的乙酸铵缓冲液(80％)和乙腈(20％)的混合物组成的流动相，具有大约8.48分钟的保留时间。

11.如权利要求1所述的方法，其中最终拉奎尼莫钠晶体具有减少的极性杂质水平，所述极性杂质，当用等度反相高效液相色谱测定时，使用ODS-3V柱和由pH为7.0的乙酸铵缓冲液(80％)和乙腈(20％)的混合物组成的流动相，具有大约12.19分钟的保留时间。

12.如权利要求1所述的方法，

i)其中步骤a)被执行是通过：通过搅拌将一定量的拉奎尼莫钠溶解在水中，加热拉奎尼莫钠混合物到50℃，每克拉奎尼莫钠大约11mL水，直至固体完全溶解，通过滤纸过滤最终溶液，用水洗涤滤纸，并且合并洗涤液和滤液以形成水溶液；

ii)其中步骤b)被执行是通过：在35-38mbar真空下，通过蒸发浓缩步骤a)的水溶液以形成具有每克拉奎尼莫钠大约2.4mL水的浓缩溶液；

iii)其中步骤c)被执行是通过：允许步骤b)的浓缩溶液平衡到大气压力，加热所述浓缩溶液到50℃，在2小时内加入拉奎尼莫钠量的大约6.3倍量的丙酮到所述浓缩溶液中，冷却最终混合物到2℃并搅拌12小时以产生拉奎尼莫钠晶体；

iv)其中步骤d)被执行是通过：通过过滤分离步骤c)的拉奎尼莫钠晶体，用丙酮洗涤最终过滤后的拉奎尼莫钠晶体两次，并在35-40℃下，在真空下，干燥到所述拉奎尼莫钠晶体恒重。

13.如权利要求1所述的方法，

i)其中步骤a)被执行是通过：通过搅拌将一定量的拉奎尼莫钠溶解在水中，加热拉奎尼莫钠混合物到60℃，每克拉奎尼莫钠大约11mL水，直至固体完全溶解，通过滤纸过滤最终溶液，用水洗涤滤纸，并合并洗涤液和滤液以形成水溶液；

ii)其中步骤b)被执行是通过：在37-38mbar真空下，通过蒸发浓缩步骤a)的水溶液以形成具有每克拉奎尼莫钠大约2.1mL水的浓缩溶液；

iii)其中步骤c)被执行是通过：允许步骤b)的浓缩溶液平衡到大气压力，加热所述浓缩溶液到50℃，搅拌所述浓缩溶液25分钟，在2小时内加入拉奎尼莫钠量的大约6.3倍量的丙酮到所述浓缩溶液中，冷却最终混合物到2℃并搅拌12小时以产生拉奎尼莫钠晶体；

iv)其中步骤d)被执行是通过：通过过滤分离步骤c)的拉奎尼莫钠晶体，用丙酮洗涤过滤后的拉奎尼莫钠晶体两次，并且在35-40℃下，在真空下，干燥到所述拉奎尼莫钠晶体恒重。