[发明专利]一种三黄肠溶给药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种三黄肠溶给药组合物及其制备方法。

背景技术

三黄片处方来源于《金匮要略》的“泻心汤”，原方中有大黄、黄芩、黄连三味中药。功能主治：清热解毒，泻火通便。1997年收载于部颁标准，2000年起收载于历版《中华人民共和国药典》，剂型为糖衣或薄膜衣片。制备工艺为：处方量大黄的1/2粉碎，另1/2用30％的乙醇回流提取，浓缩得稠膏，然后加入大黄细粉、黄芩浸膏细粉和小檗碱混合，加适量的辅料，压片、包衣。

黄芩主要成分是黄芩苷，对上呼吸道感染、肺炎、急性扁桃体炎等有效。小檗碱具有抗菌作用，清热解毒效果明显。大黄在三黄片中的药效为清热解毒、泻下焦火，起泻下作用的主要是蒽醌类成分，包括结合蒽醌和游离蒽醌，结合蒽醌类成分为游离蒽醌连接β-糖苷键结合糖，作用部位主要在大肠，口服之后不被上消化道的α-糖苷键酶水解，当其进入大肠后被肠内β-糖苷键酶水解，释放出游离蒽醌而发挥泻下作用，糖具有转运苷元到作用部位-大肠的功能，游离蒽醌是结合蒽醌在体内产生泻下作用的最终物质。口服蒽醌类泻药时，必须到达大肠才能显效，但在游离蒽醌到达大肠之前，绝大多数已被吸收或破坏，所以起到的致泻作用很弱。提取精制大黄总蒽醌的过程中，经过热、酸条件，蒽醌苷被水解成苷元，这是迄今为止历版《中国药典》上含大黄制剂处方中的大黄均是部分或全部以药材原粉投料的主要原因，也是中医临床上煎药要求大黄后下的原因。

大黄蒽醌类、黄芩苷、小檗碱都是水不易溶的成分，体内吸收差，生物利用度低。

由于制备工艺的原因，市场上销售的三黄片质量不稳定，对市售三黄片的质量进行研究，虽不同厂家产品的几种有效成分的含量均合格(尤立华，叶萌，赵希贤，等.不同厂家三黄片有效成分的比较[J].首都医药，2013，20(4)：54-55.)，但是对其进行溶出度等考察，发现不同厂家差别明显。对四个厂家的十批产品进行累计溶出百分率和崩解时限的测定，结果T50最快与最慢相差2.3倍，崩解时限最快与最慢相差2.4倍(傅乃华，赵作连，冯莉.三黄片的溶出度研究.西北药学杂志，1995，10(5):221-222.)。采用指纹图谱研究10个不同厂家产品，通过聚类分析及相似度计算，不同厂家产品的相似度差别明显(张艳菊，吴清，倪健，等.不同厂家三黄片HPLC指纹图谱的比较[J].世界科学技术(中医药现代化)，2012，14(3)：1656-1662.)；不同厂家产品中黄芩苷、盐酸小檗碱的溶出度存在显著差异(张艳菊，王晓玲.不同厂家三黄片中黄芩苷、盐酸小檗碱的溶出度[J].安徽中医学院学报，2010，29(6)：62-66；陈晓兰，石晋枝，张永萍，等.不同厂家三黄片中盐酸小檗碱溶出度的比较[J].中国药业，2013，22(22)：30-32.)；另一项研究发现不同厂家产品中大黄素和大黄酚的溶出曲线差别明显(张艳菊，吴清，倪健，等.不同厂家三黄片中大黄素、大黄酚的溶出度[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(9)：104-108.)；以上研究结果表明三黄片质量不稳定。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种三黄肠溶给药组合物及其制备方法，所述三黄肠溶给药组合物在辅料中加入了葡萄糖，葡萄糖能够增加黄芩苷的吸收量，并减少体内外排或者消除速度，从而能够明显增加药物的吸收，另外所述三黄肠溶给药组合物使用肠溶包衣材料对颗粒原料进行包裹，制成肠溶颗粒，通过胃能够减少破坏，增加到达结肠的大黄结合蒽醌的量，增加药效；同时小檗碱具有抗菌作用，治疗肠炎效果较好，制成肠溶颗粒，更有利于药效的发挥；将上述三种药物均在肠中释放，不仅可以增加大黄的药效，还可以增加黄芩苷和小檗碱的药效。

本发明的目的是提供一种三黄肠溶给药组合物。

本发明的目的之二是提供一种所述三黄肠溶给药组合物的制备方法。

根据本发明的三黄肠溶给药组合物，所述三黄肠溶给药组合物包括颗粒原料和肠溶包衣材料：

其中，所述颗粒原料按重量比例包括19-23份的黄芩苷、290-310份的大黄和4-6份的小檗碱，所述颗粒辅料包括20-44份的葡萄糖和2-6份的粘合剂；

所述肠溶包衣材料的重量为所述颗粒原料重量的3-30％；

所述肠溶包衣材料能够在pH值≥5.0时溶解。