[发明专利]一种塞来昔布组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种塞来昔布组合物及其制备方法。

背景技术

塞来昔布（Celecoxib），具有独特的作用机制即特异性地抑制COX-2，化学名为4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，其分子式为C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S,分子量为381.38；塞来昔布是Searle和Pfizer两公司共同开发的第一个特异性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，塞来昔布胶囊于1999年1月首先在美国获准上市，用于缓解关节炎相关疼痛，是目前全球处方量最大的非甾体抗炎镇痛药。

塞来昔布为白色至类白色结晶性粉末，在水中几乎不溶, 25℃下水中溶解度为0.007mg/ml，是难溶性药物，属BCSⅡ类，即低溶解性高渗透性药物，而此类药物溶出往往是吸收的限速过程。塞来昔布胶囊的质量标准采用pH12的磷酸钠溶液。众所周知，药物的溶出是发挥治疗作用的前提，如何促进塞来昔布快速而完全的溶出，是本领域技术人员需要着力解决的问题。

目前我国已上市销售的塞来昔布胶囊剂，多采用传统的湿法制粒，且多采用水作润湿剂，虽然可以解决胶囊充填的流动性问题，但是溶出的效果往往达不到要求。

中国专利CN104382877A公开了一种含有塞来昔布的胶囊剂，含有塞来昔布30-100份，淀粉25-50份，润滑剂5-10份，干法制粒，加入配方比例的润滑剂混匀后，充填、抛光、泡罩，得塞来昔布胶囊剂。塞来昔布是难溶性原料，通常做法是要进行微粉化，此发明并没有特殊的处方工艺，未对原料进行微粉化，对于胶囊在体内的溶出度没有大的改善，影响了人体吸收。专利申请CN105232494A公开了一种塞来昔布胶囊剂，由塞来昔布，乳糖，聚维酮，交联羧甲基纤维钠，十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁组成，但是在工艺手段上没有明显的改进，即没有对难溶性原料进行微粉化处理以促进药物的溶出，造成溶出不稳定。因此，研发一种新的能有效提高塞来昔布胶囊溶出度的制备方法是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种塞来昔布组合物及其制备方法，旨在解决现有技术中塞来昔布胶囊的溶出度低、生物利用率不高的问题。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种塞来昔布组合物，其由以下重量份的组分组成：塞来昔布100份，填充剂15～35份，增溶剂2～4.1份，崩解剂1～3.5份，粘合剂2～4份，润滑剂0.8～3.5份；

所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉中的一种或几种；

所述增溶剂为十二烷基硫酸钠或吐温-80；

所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；

所述粘合剂为羟丙甲纤维素或聚维酮K30；

所述润滑剂为硬脂酸镁或硬脂富马酸钠；

进一步，所述塞来昔布组合物由以下重量份的组分组成：塞来昔布100份，填充剂20～30份，增溶剂2～4.1份，崩解剂1～3份，粘合剂2～4份，润滑剂0.9～3份。

进一步，所述塞来昔布组合物由以下重量份的组分组成：塞来昔布100份，填充剂25份，增溶剂2～4.1份，崩解剂1.4份，粘合剂3.4份，润滑剂1.4份。

本发明还提供了所述塞来昔布组合物的制备方法，包括以下步骤：

1）分别称取塞来昔布、填充剂、增溶剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，塞来昔布经微粉化处理至粒度为D90≤10μm，其余辅料过60～80目筛，备用；

2）将塞来昔布、填充剂、崩解剂、粘合剂依次加入湿法制粒机中，预混2～8min；开启搅拌慢速和切刀慢速，缓慢加入增溶剂溶液进行湿法制粒，制粒时间2～6min；

3）湿法送入干燥箱干燥，干燥温度50～70℃，控制颗粒水份为≤3%；

4）将烘干后的颗粒进行整粒、然后送入混合机中，与润滑剂进行混合，混合时间5～13min；

5）将混合好的颗粒经检测后灌装胶囊即可。

进一步，所述步骤2）中，预混时间为4min，制粒时间为3min；所述步骤4）中，混合时间为7～13min，优选为10min。