[发明专利]抗肿瘤药物中间体3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成方法

说明书

本发明公开了抗肿瘤药物中间体3，5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑氨基‑3，5‑二叔丁基‑4‑羟基‑6‑溴‑苯甲醇，硫酸钠溶液,控制搅拌速度,控制溶液温度，反应,加入硝基甲烷溶液，升高溶液温度，搅拌速度,继续反应；加入戊二酸二乙酯溶液，五氯化铌粉末，反应,用溴化钠溶液洗涤多次，加入草酸溶液，调节,用1,2‑二苯乙烷溶液洗涤多次，在二丁胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3，5‑二叔丁基‑4‑羟基苯甲酸。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及抗肿瘤药物中间体3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成方法。

背景技术

3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的化合物具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用，3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸及其衍生物是用途广泛的抗氧剂及紫外线吸收剂。

现有的合成方法大多采用将三氧化铬和浓硫酸混合之后作为氧化反应物，但是这种合成方法使用的三氧化铬对环境污染较大，后续处理污染成本较高，而且浓硫酸作为反应物会导致反应过程危险系数上升，不利于安全生产，而且整个合成工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了抗肿瘤药物中间体3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2-氨基-3，5-二叔丁基-4-羟基-6-溴-苯甲醇，1.7L硫酸钠溶液,控制搅拌速度210-250rpm,控制溶液温度在10-16℃，反应1-2h,加入900ml硝基甲烷溶液，升高溶液温度至20-25℃，搅拌速度130-160rpm,继续反应60-80min；

B:加入戊二酸二乙酯溶液，五氯化铌粉末，反应2-3h,用溴化钠溶液洗涤多次，加入草酸溶液，调节pH至4-5,用1,2-二苯乙烷溶液洗涤多次，在二丁胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为10-17％。

优选的，硝基甲烷溶液质量分数为20-26％。

优选的，戊二酸二乙酯溶液质量分数为40-45％。

优选的，溴化钠溶液质量分数为10-15％。

优选的，草酸溶液质量分数为15-21％。

优选的，1,2-二苯乙烷溶液质量分数为50-56％。

优选的，二丁胺溶液质量分数为80-87％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的抗肿瘤药物中间体3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成方法，不需要采用三氧化铬和浓硫酸混合作为氧化反应物，从而避免了三氧化铬对环境的污染，降低了后续处理污染处理成本，同时避免了浓硫酸作为反应物导致反应过程危险系数上升的风险，有利于安全生产，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

抗肿瘤药物中间体3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：