[发明专利]一种1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种1‑芳基‑3‑叠氮基‑4，4，4‑三氟‑1‑丁烯化合物的制备方法，属于化合物制备领域。一种1‑芳基‑3‑叠氮基‑4，4，4‑三氟‑1‑丁烯的制备方法，以通式II所述化合物和三甲基硅叠氮为原料，在催化剂和添加物的存在下，按下述反应式进行反应，得通式I所示化合物。本发明的方法直接使用成本低、原料广泛易得的作为催化剂，为1‑芳基‑3‑叠氮基‑4，4，4‑三氟‑1‑丁烯化合物的合成提供了一种方便、低成本的方法，同时避免了使用昂贵的，不稳定的三氟甲基化试剂。

技术领域

本发明涉及一种1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物的制备方法，属于化合物制备领域。

背景技术

有机叠氮化合物是有机合成反应中重要的反应中间体和合成含氮化合物重要砌块。比如说有机叠氮化合物可以转化成胺、异氰酸酯以及药物分子中重要的含氮杂环结构(Chem.Eur.J.2009，15，7830.；Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，5188.)。近些年来，在点击化学领域，铜催化有机叠氮化合物和炔烃的环加成反应也取得了一系列重要成果(Chem.Rev.2009，109，5620.；Chem.Soc.Rev.2010，39，1536.)。与此同时，许多有机叠氮化合物在抗病毒和酶抑制作用等方面表现出很好的生物活性(J.Med.Chem.1993，36，2470.；Molecules 2013，18，1477.)。因此，在有机分子中引入叠氮基团具有重要的意义和价值。

众所周知，由于氟元素的特殊性质，在有机分子中引入CF₃能够显著改变分子的物理、化学以及生物学性质(Chem.Rev.2016，116，422)。因此，若分子中同时含有CF₃和N₃将会是一个非常有价值的有机合成砌块。可以构建出含有CF₃的生物活性分子(ACSCent.Sci.2016，2，715.)。然而，目前合成含有CF₃取代的有机叠氮化合物的报道比较少(J.Am.Chem.Soc.2003，125，6900.；Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，1881.；ACS Catal.2015，5，2826.；Org.Lett.2014，16，3896.)。而且，这些方法使用了昂贵的、不稳定的CF₃甲基化试剂，极大的限制了这类方法的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种成本低、原料广泛易得的有机胺直接作为催化剂，以三甲基硅叠氮为叠氮化试剂，以三氟甲基取代烯醇磺酸酯(通式II所示化合物)为原料，高效、简便、经济的一步合成1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物(通式I所示化合物)的方法。另外，1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物作为很好的有机合成砌块，可以转化为相应的三氟甲基取代的胺、烯丙基胺、三唑等化合物。

一种1-芳基-3-叠氮基-4，4，4-三氟-1-丁烯化合物的制备方法，以通式II所示化合物和三甲基硅叠氮化合物为原料，在催化剂和添加物的存在下于溶剂中按下述反应式进行反应，得通式I所示化合物，

其中，

Ar选自其中X取自O，S，N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5，波浪线处为连接位置；

R选自H、C1～C6烷基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基、C2～C5酯基、氰基；

所述催化剂为三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1，5，7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、4-二甲氨基吡啶、四甲基乙二胺、七甲基二硅氮烷中的至少一种；

所述添加物为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氟化钾、氟化锂、氟化铯、氟化钠中的至少一种；