[发明专利]芳香族阳离子肽及其用途

说明书

本申请是申请日为2012年12月5日、申请号为“201280066416.2”、发明名称为“芳香族阳离子肽及其用途”的发明专利申请的分案申请。

与相关申请的交叉参考

本专利申请要求于2011年12月9日提交的美国临时申请号61/569,1 20的优先权和利益，所述美国临时申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

本技术总体涉及预防或治疗疾病的组合物和方法。特别地，该方法涉及给有此需要的受试者施用芳香族阳离子肽。

背景技术

本文公开的芳香族阳离子肽可用于涉及氧化损伤和细胞死亡的治疗应用中。当施用于有此需要的哺乳动物时，该肽定位至线粒体且改善该细胞器的完整性和功能。该肽对有此需要的受试者的施用减少经历线粒体通透性转变的线粒体数目，减少对细胞和组织的氧化损伤水平，并且增加线粒体ATP合成率。

发明内容

在一个方面，本发明提供了芳香族阳离子肽或其药学可接受的盐。在一些实施例中，该盐包含三氟乙酸盐或乙酸盐。在一些实施例中，该肽选自下述：

其中Cha是环己基丙氨酸。

在一个实施例中，该肽由式I限定：

其中R¹和R²独立地选自

(i)氢；

(ii)线性或分支C₁-C₆烷基；

(iii)其中m＝1-3；

(iv)

(v)

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地选自 (i)氢；

(ii)线性或分支C₁-C₆烷基；

(iii)C₁-C₆烷氧基；

(iv)氨基；

(v)C₁-C₄烷基氨基；

(vi)C₁-C₄二烷基氨基；

(vii)硝基；

(viii)羟基；

(ix)卤素，其中“卤素”包含氯、氟、溴和碘；和

n为1-5的整数。

在特定实施例中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和 R¹²均为氢；并且n为4。在另一个实施例中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、 R⁷、R⁸、R⁹和R¹¹均为氢；R⁸和R¹²为甲基；R¹⁰为羟基；并且n为4。

在一个实施例中，该肽由式II限定：

其中R¹和R²各自独立地选自

(i)氢；

(ii)线性或分支C₁-C₆烷基；

(iii)其中m＝1-3；

(iv)

(v)

R³和R⁴各自独立地选自

(i)氢；

(ii)线性或分支C₁-C₆烷基；