[发明专利]一种香豆素类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种香豆素类化合物，如式(I)所示。与现有技术相比，该化合物能够增强SH‑SY5Y细胞中H₂O₂导致的细胞活力下降，提高SOD活性，并降低MDA含量，显示出较强抗氧化和细胞保护活性，可用于开发抗衰老及改善心脑血管疾病相关药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种香豆素类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

独活，2015年版《中国药典》一部收载，为伞形科当归属植物重齿毛当归Angelicapubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan的干燥根，性味辛、苦，微温。归肾、膀胱经，具有祛风除湿，通痹止痛之功效，用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛等症。独活始载于《神农本草经》，被列为上品，主要分布于我国湖北、四川、江西等地，用药历史悠久，为常用传统中药材。

独活的主要化学成分为香豆素类化合物，其中包括简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素以及香豆素苷和双香豆素等，除此还有挥发油类以及少量炔烯类、倍半萜类、甾体和生物碱类化合物。现代药理学研究表明，独活浸膏具有镇静、催眠、镇痛等作用，独活寄生汤具有明显抗炎作用；另有研究表明独活具有调节血管紧张素受体、钙通道阻滞剂受体等活性，具有降压和抗心律不齐的作用；同时还具有促进脂肪分解、抗肿瘤等活性。

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液粘稠、动脉粥样硬化、高血压等导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病患病率高、致残率高、死亡率高，已经成为全世界范围内严重威胁人类健康的头号杀手。随着经济发展，人们生活水平逐步提高，生活节奏不断加快，使心脑血管疾病的发病率不断攀升，而预防和治疗心脑血管疾病的药物需求也随之增加。抗氧化剂SOD活性和自由基代谢产物MDA含量是检测抗氧化活性的重要指标，科学研究表明，人体疾病的发生都与氧自由基有一定的关系，癌症、衰老或其它疾病大都与过量自由基的产生有关联，而抗氧化剂可以有效克服其所带来的危害。

本发明提供一种新的具有较强的抗氧化活性的香豆素类化合物。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具有较强的抗氧化活性的香豆素类化合物及其制备方法与应用。

本发明提供了一种香豆素类化合物，如式(I)所示：

本发明还提供了一种香豆素类化合物的制备方法，包括以下步骤：

S1)将独活用醇溶剂进行提取，得到浸膏；

S2)将所述浸膏依次通过硅胶柱色谱、反相柱色谱、凝胶柱色谱和制备型高效液相色谱进行分离，得到式(I)所示的化合物；

优选的，所述独活与醇溶剂的质量比为1：(6～10)。

优选的，所述硅胶柱色谱所用的洗脱液为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮与甲醇中的一种或多种。

优选的，所述反相柱色谱所用的仪器为中低压制备色谱、高效液相色谱或动态轴向压缩色谱；所述反相色谱所用的流动相为有机溶剂的水溶液；所述有机溶剂为甲醇或乙腈。

优选的，所述反相柱色谱的洗脱为梯度洗脱；以体积分数计，所述梯度洗脱程度为：0～20min，10％～35％有机溶剂的水溶液；20～60min，35％～65％有机溶剂的水溶液；60～80min，65％～100％有机溶剂的水溶液。

优选的，所述凝胶柱色谱中的凝胶为Sephadex LH-20、Sephadex G15或SephadexG50。

优选的，制备型高效液相色谱的流动相为甲醇-水溶液或乙腈-水溶液。