[发明专利]含有多不饱和脂肪酸、蛋白质及锰和/或钼的组合物

说明书

本申请是申请日为2006年12月22日，申请号为200680052407.2，发明名称为“用于改善膜组成的含有多不饱和脂肪酸、蛋白质及锰和/或钼的组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及保健(nutraceutical)和药物组合物，更具体地，涉及可改善细胞的膜组成和功能并通过其改善整个细胞功能的组合物。

背景技术

已知活细胞内的膜具有多种重要功能。质膜作为对细胞外组分(例如化学化合物、抗原和细胞)的屏障而发挥作用；膜(细胞内以及质膜)调节组分从细胞或细胞器的外面运送至其内部，反之亦然。膜形成用于多种内源性反应的基质，例如多种对化合物的生物合成、同化作用(新陈代谢)或异化作用重要的酶控反应。膜对外界信号的识别和调制也非常重要，从而促进生物体的恰当反应。与外界的相互作用包括宿主细胞与外来细胞或其部分如抗原/变应原的相互作用、宿主细胞与信号分子如胰岛素、趋化因子、细胞因子和激素的相互作用、以及宿主细胞彼此之间的相互作用例如神经细胞之间的相互作用，特别是中枢神经系统(脑和脊髓内)内神经细胞之间的相互作用。

本领域中，有多篇论文揭示了活细胞与细胞外信号相互作用的方式的特定方面。膜内靶蛋白的磷酸化，其可在受体与细胞外配体分子结合后发生，对信号转导的类型和强度显得比较重要。信号分子复合物与特异性细胞内或膜结合蛋白的组装也同等重要。这些蛋白例如调节蛋白或支架蛋白可包含一个或多个特定结构域如SH2、SH3、PTB以及PTZ和WW结构域类型(参见G.Cesarini et al.(eds):Modular Protein Domains.Wiley VCH Verlag,2004)。细胞对外界信号的反应还依赖于膜的性质。尤其是，某些磷脂酰肌醇(PI)相关的化合物的存在似乎对含血小板-白细胞C激酶底物同源(普列克底物蛋白，pleckstrin homology)(PH)结构域的蛋白质如蛋白激酶C(PKC)实现功能非常重要。

活细胞对细胞外信号发生反应的方式变化很大，并且包括特异性激活磷脂代谢、特异性细胞粘附行为、GTP酶活性的变化、蛋白激酶活性如PKC的活性的局部化、特异转录因子的表达、胰岛素受体敏感性以及受体和离子通道空间排布或活性的调节。

神经细胞(神经元)之间的相互作用需要激活离子通道，包括Na⁺、K⁺和Ca²⁺通道。此外，受体数目的调节以及与不同类型受体相关的调节对于恰当的认知、情绪和感觉运动(如听觉、嗅觉、触觉和味觉)功能非常重要。这种调节还可由神经调节蛋白(Nrg-1)和突触后密度蛋白(PSD-95)介导，这些蛋白的功能似乎依赖于膜组成。最后，信号转导将导致各种特异基因的激活，它们一起调节意识、行为以及认知和智力。

除水之外，细胞膜包含多种类型的化学组分，如磷脂类、胆固醇、糖脂类、鞘脂类、硫苷脂、脑苷脂类、神经节苷脂、蛋白包括糖蛋白、肽、离子、维生素和多种其他组分。通常，这些组分并非在膜上平均分布，可鉴别出极性和非极性区域。特别地，对于所谓的“筏蛋白”(常为质膜内的小的非极性区域)而言，已经赋予了特定的功能(Brown,D.A.,London,E.,(2000)J.Biol.Chem.275:17221-17224)。

由于物理和/或酶促过程，膜组成可随时间发生许多变化。膜样结构(membrane-like structures)还形成高尔基体和内质网(ER)的大部分，并且它们的结构决定了其可能的功能和性能。

人们已经阐述了几种影响神经细胞之间的相互作用并改善认知功能的方法。

US 2005/0009779披露了一种可增强膜流动性并以该方式增强受体功能的方法。据称，饱和脂肪酸和胆固醇使膜变硬，并且长链多不饱和脂肪酸与某些可改善蛋氨酸代谢的组分的组合可使细胞膜以更好的方式发挥作用。关于除磷脂外的极性膜组分存在的重要性以及关于食物组分如锰、钼、牛磺酸、半胱氨酸、硫酸盐、水的作用以及合适营养产品中用于改善膜功能的碳水化合物部分的性质，该文献未作陈述。

US 2005/0203053披露了可通过增强脑内磷脂的生物合成而改善神经系统功能。这可通过食用尿苷源(uridine source)、胆碱源(a source of choline)以及可选的脂肪酸而实现。据称突触传递被改善；神经突的数量以及P2Y受体的敏感性增加。US 2005/0176676中也披露了这些食物组分的类似作用。