[发明专利]一种苯并[d][1;2;3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法

说明书

本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸三氟乙酯的制备方法，所述方法以4‑二甲氨基吡啶为催化剂，使苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸与三光气反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酰氯；将得到的苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酰氯与三氟乙醇和碳酸盐反应，得到苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸三氟乙酯。所述制备方法三废少、成本低、反应条件温和、方法简单，且苯并[d][1,2,3]噻二唑‑7‑甲酸三氟乙酯的纯度高、收率高。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法。

背景技术

苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯(化学结构式如式1所示，以下用该化合物的通用俗名“氟唑活化酯”)在CN1450057中首次公开了将其作为化学诱导剂应用于红豆杉植物细胞培养次级代谢产物紫杉醇，取得了显著效果。CN18688277公开了氟唑活化酯作为植物抗病激活剂，通过该化合物在抗水稻白叶枯病和稻瘟病、抗瓜类炭疽病和白粉病、以及抗珊西烟枯斑寄主的实验证明其作为植物抗病激活剂性能相当于或优于BTH。CN101836640 A公开了氟唑活化酯对园艺作物土传病害具有明显的诱导抗病效果，诱导抗病谱广。因而是氟唑活化酯一个很有应用前景的植物保护产品。

CN1450057公开了一种由苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸经过酰氯化和酯化两步反应制备氟唑活化酯的方法(如反应式一所示)，不仅存在收率较低的缺陷，两步收率仅53.8％(质量收率，下同)；而且酰氯化反应副产毒性大的氯化氢和二氧化硫的混合气体，这种混合气体的后处理难度大、成本高，三废量大。酯化反应所用有机碱三乙胺价格高，如不回收废水COD超高，没法生化处理、不能排放；如回收，则需要消耗至少与三乙胺等物质量的氢氧化钠进行中和、低温分层等后处理操作，从而产生需要综合处理的高盐废水。这些因素使得采用该工艺方法的设备投资大，工艺流程复杂，三废量大，制备成本高。

CN101973960A中公开了一种改进的氟唑活化酯制备方法(如反应式二所示)，主要是将制备酰氯的原料由氯化亚砜改为草酰氯，使得由苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酸经过酰氯化和酯化两步反应制备氟唑活化酯的收率提高到95％。该方法制备酰氯存在如下缺陷：1)采用的原料草酰氯吨价格(2.5-3.0万/吨)是氯化亚砜(0.3-0.33万/吨)的7-10倍，草酰氯分子量比氯化亚砜大8，则对同样量的苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酸进行酰氯化，需要消耗的草酰氯量更大，从而使得采用该方法制备氟唑活化酯的成本仍然较高；2)草酰氯参与酰氯化反应后的自身变为多种化合物，包括单草酰氯、草酸、二氧化碳、一氧化碳、氯化氢等，其中单草酰氯和草酸不易与生成的所需酰氯分离，从而给后续反应造成负面影响，一氧化碳和氯化氢属于剧毒气体，且以混合气体形式排出，后处理难度大、成本高；3)所采用溶剂二氯甲烷沸点低(仅40℃)、高毒，在生产操作过程和后处理蒸发回收过程中有较大量容易气化进入环境，从而对操作者和环境造成伤害、污染。该工艺的酯化反应也采用三乙胺做为碱吸收氯化氢促进酯化反应进行，因而存在与ZL03116948.1中酯化反应同样的缺点。这些因素使得采用该工艺方法的设备投资仍然大，工艺流程复杂，三废量大，制备成本仍然高。

综上所述，如何能够减少设备投资、简化工艺流程、降低三废量、降低生产成本制备苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯仍然是产业界所期望的解决的技术问题。

发明内容

针对现有解决中存在的技术问题，本发明提供一种苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的制备方法，所述制备方法三废少、成本低、反应条件温和、方法简单，且苯并[d][1,2,3]噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的纯度高、收率高。

为达到上述技术效果，本发明采用以下技术方案：