[发明专利]家族聚集性脑血管病亚精准防治

说明书

技术领域

本发明涉及家族聚集性脑血管病亚精准防治。

背景技术

脑血管病防治是研究热点，越来越多的证据表明,脑血管病是一个遗传和环境等因素相互作用的多因素疾病 [1-3]。流行病学调查显示：脑血管病具有明显遗传倾向，且遗传因素在发病过程中起重要作用[4-6]。Framingham研究发现：母亲为缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者，其子女脑卒中发病率是无家族史者的2.3倍，甚至其兄弟姐妹的子女的脑卒中发病率也较无家族史者的高1.5倍。有关双胞胎的研究显示：同卵双生子的脑血管病发生率较异卵双生子高4.3倍。脑血管病发生率与遗传的紧密关系存在明显的种族差异，如黑人脑血管病发病率及死亡率均明显高于白人，而包括中国人群在内的亚裔人群发病率介于二者之间。单基因遗传的脑血管病为数甚少，绝大多数的脑血管病是多因素的，是遗传与环境因素共同作用的结果。

阿司匹林是抗血小板治疗的基石。循证医学证实，规律服用阿司匹林，可显著降低脑血管事件的发生[14]。然而部分患者尽管长期规律服用阿司匹林，仍会再发缺血性脑血管事件，该现象被称为阿司匹林抵抗(Aspirin resistance， AR)[15],部分患者发生严重的脑出血或消化道出血等致死或致残不良反应。研究发现AR的发生受多种因素影响，其中遗传易感性是阿司匹林反应差异的重要原因，约1/3的AR 有遗传因素作用[16]。

但是临床试验中，并没有针对家族聚集性脑血管病的防治及其研究方法的具体措施，现针对家族聚集性脑血管病的遗传背景制定诊断标准，并制定家族聚集性脑血管病亚精准预防策略。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明为家族聚集性脑血管病亚精准防治，本发明的技术方案为：

家族聚集性脑血管病亚精准防治，具体步骤如下：

(1)选取汉族家族聚集性脑血栓患者、家族聚集性脑出血患者、散发性脑血栓患者、散发性脑出血患者及对照组各 20例，进行全基因组表达谱分析，家族聚集性脑血管病患者的基因表达有明显的差异，即有明显的家族遗传特性；

(2)选取某医院半年内不同类型的缺血性脑血栓患者，分为家族聚集性脑血栓、散发性脑血栓及同期在本院健康查体无脑血管病家族史的正常者的血标本作为对照组，实验组与对照组同民族，男女性别比例均衡，年龄相差不超过5岁，且他们在同一年龄组，通过临床资料采集，使用检测仪器，进一步阐明COX-2mRNA在不同类型脑血栓的差异性表达及与家族聚集性脑血栓的关联；

(3)通过对不同类型脑血管患者一般临床资料结果进行比较，在年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、FBS、TG、TC、 HDL、LDL、SBP、DBP与对照组比较。

本发明达到的有益效果为，通过临床试验，对脑血管病一、二级亲属患病率与对照组比较、脑血管先征者一级亲属分离比估值分析和脑血管患者一、二级亲属遗传度分析，家族聚集性脑血管病患者的基因表达有明显的差异，这种基因表达的差异有明显的家族遗传性。并且了解到对于肠溶阿司匹林在治疗家族聚集性脑血栓和脑出血的应用中存在差异，根据患者病情，适量增减有效剂量，可有效减少脑血栓复发、脑出血及消化道出血等。制定家族聚集性脑血栓及家族聚集性脑出血的诊断标准；据家族聚集性脑血栓及家族聚集性脑出血的遗传背景，制定家族聚集性脑血管病亚精准防治策略。

附图说明

图1为不同类型脑血栓组COX-2mRNA表达量的相对定量比较；

图2为COX-2基因扩增及溶解曲线。

具体实施方式

全基因组关联研究(GWAS)、DNA外显子测序、mRNA测序和全基因组测序的发展将有助于发现更多的脑血管病的易感位点，有助于在脑血管病危险因素出现之前更早的预测脑血管病的发生和发展机制，DNA甲基化的研究将有助于阐明脑血管病的遗传因素与环境因素相互作用关系[13]，药物代谢SNPs的研究有助于检测脑血管病药物疗效不佳者，从而推动个体化防治。