[发明专利]一种吲哚乙烯类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种吲哚乙烯类化合物，具有式(I)所示结构，本发明提供的化合物通过在喹啉位引入吲哚‑3‑甲醛并以此为母体选择特定的取代基得到一系列式(I)所示结构的吲哚乙烯类化合物，结果表明，利用本发明所述荧光探针标记后的荧光图像显示，在细胞质和核仁区有明显的绿光分布，明确提示所述探针能够在活细胞中专一性的成像胞质和核仁中的RNA，即本发明提供的荧光探针是一类新型的RNA选择性识别荧光探针分子，与其功能相近的荧光探针比，本发明所述探针具有低生物毒性、膜通透性好、显色强、复染兼容性好、光稳定性较强的特点。

技术领域

本发明涉及荧光探针领域，尤其涉及一种吲哚乙烯类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

小分子探针是指针对某种特定目标生物分子或生物离子开发的探测器，小分子探针能与特定的靶分子进行特异性相互作用，并能被特殊的检测技术所探知。与普通的检测技术相比，探针技术具有灵敏度高、专一性强、快速准确等优点，适用于分子影像和实时监测。

RNA(核糖核酸)在生物体的生长、发育及凋亡的整个过程中都有重要的调控作用；在许多疾病的发生过程中，RNA起着关键作用，如恶性肿瘤的发生与RNA的表达异常关系密切。但与DNA分析与检测技术相比，RNA的分析与检测技术的开发与应用发展缓慢。

RNA荧光探针具有在复杂的溶液体系中或者活细胞环境中高选择性、特异性地识别RNA的优点，在RNA分析与检测领域具有很好的应用前景。目前，已经商业化的RNA荧光探针只有invitrogen公司出品的RNASelect。该荧光探针在实际成像应用中存在一些缺陷，例如与RNA响应速度较慢、光致毒性大和光稳定性差等缺点，这些缺陷影响其应用价值。因此，开发性能优越的RNA小分子荧光探针具有很强的市场价值。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种吲哚乙烯类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的吲哚乙烯类化合物作为RNA荧光探针时，毒性低，响应速度快且光稳定性强。

本发明提供了一种吲哚乙烯类化合物，具有式(I)所示结构，

其中，R₁、R₃独立的选自H、卤素、羟基、C1～C6的烷氧基、C2～C15的亚胺基、C1～C6的烷基；

R₄选自C1～C6的烷基；

R₂选自哌啶基、吗啉基、吡咯基或NR₅R₆；

R₅、R₆独立的选自H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂OH、-CH₂CH₂CH₂OH、式(R-1)、式(R-2)、式(R-3)、式(R-4)或式(R-5)，

且R₅、R₆不同时为H。

优选的，所述R₁选自H、F、Cl、Br、-OH、-OCH₃、-N(CH₃)₂或C1-C6的烷基。

优选的，所述R3选自H、F、Cl、Br、-OH、-OCH₃、-N(CH₃)₂或C1-C6的烷基。

优选的，所述R₄选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。

优选的，所述吲哚乙烯类化合物为式(I-a)、式(I-b)、式(I-c)、式(I-d)或式(I-e)，