[发明专利]一种含沸石止血凝胶敷料的制备方法

说明书

发明涉及一种基于类人胶原蛋白和沸石的多孔止血凝胶敷料的制备方法，按沸石与类人胶原蛋白质量比为1：10‑1：20向LHC溶液中加入适量沸石、加入无机盐和复合交联剂β‑二亚胺锌配合物和1,2,7,8‑二环氧辛烷并搅拌均匀，调节溶液pH值至酸性条件下，放于40‑80℃水浴中保持0.5‑5h，再反两次高温蒸汽处理和水洗除去盐分和交联剂残留，再经过干燥处理和Co‑60灭菌即可得到一种含沸石止血凝胶敷料。该材料除了具有良好的透气性、防粘连性以及快速止血效果外，凝胶介质本身将沸石颗粒分散大幅度缓解了沸石在发挥止血效果过程中所产生的放热问题，相比与未引入沸石的凝胶，止血时间明显缩短，平均在15‑25s。

技术领域

本发明涉及一种含沸石止血凝胶敷料的制备方法，属于医用止血材料技术领域。

背景技术

沸石是呈架状结构的多孔性含水铝硅酸盐晶体的总称。沸石具有坚固的骨架构造，内部存在空穴，孔道等大体积的空隙，同时在其晶格内部还有许多大小均一的微孔和通道，体积可占沸石体积的50%以上。微孔和通道彼此相联，使沸石具有巨大的表面积。因此沸石具有较高的吸水率和吸水量，当沸石用于止血材料中时，可以吸收血液中的水分，使血小板和凝血因子浓缩，达到止血的目的。利用沸石止血敷料目前已被广泛接受，然而在制备中既能降低沸石吸水时放热温度又能提高其止血效果，是一项亟待解决的难题。

目前市场上所用的外用止血用品多为沸石止血粉，在使用时可直接将沸石止血粉撒在创伤处，但其存在以下缺点：第一，直接将沸石撒在患者伤口，因为沸石会吸水放热，使伤口温度瞬间升高，容易造成伤口烧伤引起患者疼痛；第二，沸石直接撒在伤口处，完成止血后需要将其清理干净，这不但增加了医生清理创伤的难度，同时伤口残留的沸石颗粒可能会引起血管堵塞。因此，临床上迫切的需要一种产热少，止血速度快，安全性高的沸石止血材料，以满足不同程度的紧急外伤的止血需求。

类人胶原蛋白（LHC）是通过发酵生产的人源型胶原蛋白。它是具有良好的细胞黏附性、促新细胞形成、加工性能好、无病毒隐患、水溶性好（避免了酸碱溶剂残留带来的细胞毒性）、排异反应低等特性的一种良好的植入性医疗器械用生物材料。

发明内容

本发明目的是提供一种以类人胶原蛋白（LHC）和沸石作为主要原料，制备出了一种具有透气保湿良好，止血快速且防渗透防粘连的医用止血凝胶敷料。该方法工艺简单，制备的材料生物相容性良好，有望广泛用于战时急救包、临床手术止血等。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种含沸石止血凝胶敷料的制备方法：在水溶性类人胶原蛋白（LHC）和沸石的混合溶液中，加入质量比为1:3-3:1的交联剂β-二亚胺锌配合物和1,2,7,8-二环氧辛烷水溶液以及无机盐水溶液混合均匀，并调节溶液pH值为2-5.5，置其于水浴环境中进行交联反应得含盐水凝胶；对交联后的含盐水凝胶进行两次高压蒸汽处理和蒸馏水浸泡洗涤，除去无机盐和残留的单体交联剂，并进行干燥和Co-60灭菌处理，获得一种含沸石止血凝胶敷料。

上述类人胶原蛋白溶液的浓度为50-400 mg/mL，沸石与类人胶原蛋白的质量比为1：10-1：20。

所述无机盐选自氯化钠、磷酸钠、磷酸氢钠、硫酸铵、硝酸铵、硝酸钾、硫酸钾、氯化钾，无机盐的浓度为10-350 mg/mL，无机盐水溶液的加入体积与类人胶原蛋白溶液的体积比为1:2-1:20。

上述交联剂β-二亚胺锌配合物溶液和1,2,7,8-二环氧辛烷溶液的质量百分比浓度均为0.1-5.0% ，优选0.5-2.0% ，体积均为蛋白溶液体积的1-20%，优选5-10%。

上述反应液酸碱度用盐酸和氢氧化钠溶液调控其pH值为2-5.5；交联反应的温度可为40-80℃，保持时间0.5-5h，优选1-3 h。