[发明专利]5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑溴甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯的制备方法，它是以5‑甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯为起始原料，在偶氮二异丁腈的存在下、在有机溶剂中经溴化反应制得；所述溴化反应是在溴酸钠的存在下与氢溴酸进行的。本发明的方法采用氢溴酸作为溴化试剂，同时采用溴酸钠与偶氮二异丁腈共同作为引发剂，这样能够大大减少副产物的生产，单次反应副产物只有1%左右，循环反应副产物也只有2%左右，从而可以通过循环套用获得90%以上的收率。

技术领域

本发明属于除草剂中间体制备技术领域，具体涉及一种5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法。

背景技术

甲氧咪草烟是由美国氰胺（现为BASF）公司开发的咪唑啉酮类除草剂，属于乙酰乳酸合成酶（ALS）或乙酸羟酸合成酶（AHAs）的抑制剂，通过叶片吸收、传导并积累于分生组织，抑制AHAS的活性，导致支链氨基酸-撷氨酸、亮氨酸与异亮氨酸生物合成停止，干扰DNA合成及细胞有丝分裂与植物生长，最终造成植株死亡。甲氧咪草烟在中国发展前景良好，市场空间巨大，未来发展将保持逐步上升态势。

5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯则是制备甲氧咪草烟的关键中间体。

美国专利文献US5288866A公开了一种5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法，它是以5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯为起始原料，在偶氮二异丁腈的存在下、在四氯化碳溶剂中、经N-溴代丁二酰亚胺溴化制得；该方法的不足在于：目标产物只有57%，尤其是（二溴）副产物高达23%，导致收率较低，即使通过循环套用最高收率也不会超过75%。

世界专利文献WO2010055042A1公开了一种5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法，它是以5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯为起始原料，在偶氮二异丁腈的存在下、在二氯乙烷溶剂中、经液溴溴化制得；该方法的不足在于：副产物更多，除了二溴副产物，还有三溴副产物，因此，其转化率只有50%，表明其收率更低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种副产物较少、目标产物收率较高的5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法。

实现本发明上述目的的技术方案是：一种5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法，它是以5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯为起始原料，在偶氮二异丁腈的存在下、在有机溶剂中经溴化反应制得；所述溴化反应是在溴酸钠的存在下与氢溴酸进行的。

所述5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯与所述氢溴酸的摩尔比为1∶1～1∶3，优选为1∶2。

所述5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯与所述溴酸钠的摩尔比为1∶0.1～1∶1，优选为1∶0.4。

所述5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯与所述偶氮二异丁腈的摩尔比为1∶0.05～1∶0.5，优选为1∶0.1。

所述有机溶剂为二氯乙烷、乙腈、二甲基甲酰胺（DMF）、四氢呋喃或者甲苯，优选为二氯乙烷。

所述溴化反应温度为回流反应温度。

所述溴化反应时间为1～5h，优选为2h。

本发明具有的积极效果：（1）本发明的方法采用氢溴酸作为溴化试剂，同时采用溴酸钠与偶氮二异丁腈共同作为引发剂，这样能够大大减少副产物的生产，单次反应副产物只有1%左右，循环反应副产物也只有2%左右，从而可以通过循环套用获得90%以上的收率。（2）本发明的方法还避免使用剧毒液溴，原料易得、工艺简便、副反应少、操作安全，适合工业化大生产。

具体实施方式

（实施例1）

本实施例的5-溴甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法如下：