[发明专利]一种抗肿瘤药物缓释微球制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗肿瘤药物缓释微球制剂。

背景技术

奥沙利铂(Oxaliplatin)由瑞士Debiopharm公司研究开发，法国Sanofi公司生产销售，1999年10月在法国率先上市，随后在欧洲、南美等地上市，我国于1999年批准进口奥沙利铂注射剂。此品对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等多种动物和人类肿瘤细胞株均有显着的抑制作用。

美发达国家已居常见肿瘤的首位，在我国沿海地区城市人群中, 肺癌的发病率有不断上涨的趋势。奥沙利铂目前已被美国FDA批准成为治疗非小细胞肺癌的一线药物，但临床注射使用时，有(中性) 粒细胞减少等剂量依赖性毒性，骨髓抑制、室性心律不齐等不良反应，并可引起严重的过敏反应。另外由于奥沙利铂水溶性差，因此在临床使用时受到一定的限制。满意的给药方式是应用现代制剂技术使药物直接作用于癌症靶组织并产生控制释放的作用，以提高药物在局部组织中的浓度，降低血液及其他组织中的药物浓度。

甲壳多糖是甲壳素的脱乙酰基产物，具有良好的生物相容性和生物可降解性，是迄今为止发现的唯一天然碱性多糖，无毒副作用，作为药物的载体有极大的优越性。

发明内容

本研究以甲壳多糖为载体，研制一种奥沙利铂药物缓释微球，利用甲壳多糖在体内不断降解的特性，延长药物作用的时间；通过控制其粒径大小，使药物缓释微球在病灶局部缓慢释放药物。

本发明所述的抗肿瘤药物缓释微球制剂，其主要组分为：作为第一必要组分的是奥沙利铂；第二必要组分的是的甲壳多糖；第三必要组分的是的硫酸钙。

抗肿瘤药物缓释微球制剂，其主要组分重量百分比以奥沙利铂药物缓释微球冻干产品计为：奥沙利铂为10～25％，甲壳多糖为 60～30％；硫酸钙30～45％。

抗肿瘤药物缓释微球制剂的制备方法如下：

a.先取适量羧甲基甲壳多糖溶于蒸馏水中，制成重量百分浓度为0.5～2.0％的羧甲基甲壳多糖水溶液；

b.另将处方量的奥沙利铂溶于适量30％～50％乙醇中，缓慢加入上述羧甲基甲壳多糖水溶液中，使溶解均匀；

c.将处方量的硫酸钙溶于蒸馏水中，制成重量百分浓度为 10％～15％的水溶液，于室温、搅拌条件下按照处方比例缓慢加入b 项药物溶液中，搅拌60分钟～120分钟(500转/分钟～2000转/分钟)，制成平均粒径300～500nm奥沙利铂药物缓释微球；

d.将上述产物离心，冷冻干燥即得奥沙利铂药物缓释微球；

e.将奥沙利铂药物缓释微球冻干品溶于适量pH为7.5的灭菌磷酸缓冲中，分装，制成奥沙利铂药物缓释微球注射剂。

本发明的有益效果：

根据不同临床用途，本发明制备的抗肿瘤药物缓释微球制剂用于癌症或易转移部位的局部注射或植入。因此其优势是在癌症或癌症易转移、复发的局部持续、缓慢释放药物，可使病灶局部药物聚集，更适合癌症治疗需要局部药物浓度高，持续时间长，减小和避免抗癌药物的全身性副作用的需要。所用的药物载体甲壳多糖无毒、无副作用，具有良好的生物相溶性和生物可降解性能。避免了普通制剂容易引起全身副作用的弊端，更优越于一般高分子材料做缓释药物载体代谢难，容易引起血栓等缺点。

具体实施方式

为使本发明的目的、特征、优点能够更加的明显和易懂，下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，下面所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而非全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域的技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

抗肿瘤药物缓释微球制剂的制备。

a.称取0.5克羧甲基甲壳多糖溶于50ml蒸馏水中，制成重量百分浓度为1.0％的羧甲基甲壳多糖水溶液；

b.另将0.05克奥沙利铂溶于10.0ml50％乙醇中，缓慢滴加入上述羧甲基甲壳多糖水溶液中，使溶解均匀；

c.称取0.45g硫酸钙溶于45ml蒸馏水中溶解，于室温、搅拌条件下按照处方比例缓慢加入b项药物溶液中，500转/分钟搅拌120 分钟，制成平均粒径500nm奥沙利铂药物缓释微球；

d.将上述产物离心，冷冻干燥即得奥沙利铂药物缓释微球；

e.将奥沙利铂药物缓释微球冻干品1克，溶于100毫升pH 7的灭菌磷酸缓冲溶液中，分装，制成奥沙利铂药物缓释微球注射剂。

实施例2

抗肿瘤药物缓释微球制剂的制备。