[发明专利]碱性成纤维细胞生长因子囊泡及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，主要涉及一种成纤维细胞生长因子囊泡及其凝胶剂，以及相应制剂的制备方法。本发明所述的囊泡采用非离子表面活性剂、附加剂以及成纤维细胞生长因子进行反应制备而得。采用非离子表面活性剂具有毒性较小，生物相容性和可降解性好，不解离，不发生氧化水解，易大量生产等技术优势。本发明还公开了由所述囊泡制备凝胶剂的方法。所述制剂具有增加药效，减少毒副作用，提高药品缓释效果的能力。

技术领域

本发明涉及碱性成纤维细胞生长因子囊泡及其制备方法、含有碱性成纤维细胞生长因子囊泡的制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是一类具有多种生理功能的生长因子，主要存在于表皮基底的角质形成细胞内,是重要的促细胞有丝分裂因子和血管生成因子,对来源于外胚层和中胚层的细胞，如上皮细胞、成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、真皮细胞、血管内皮细胞等具有促进修复和再生作用，能促进细胞增殖、生长、分化，改善细胞生活微环境,促进受损神经再生及血管、肌肉、皮肤等修复，减少紫外线辐射对皮肤造成的损害。同时bFGF也是神经细胞营养和再生因子,能增加皮肤自身的免疫功能,改善循环, 促进皮肤新陈代谢,修复受损皮肤。

例如，由我公司研发的重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant bovinebasic fibroblast growth factor,rb-bFGF)，其使用基因工程重组的大肠杆菌作为表达载体，经过发酵并高度纯化后得到了高活性bFGF产品。其相关产品贝复舒，贝复济，贝复新系列已通过国家食品药品监督管理局批准上市。

非离子表面活性剂囊泡(Non-ionic surfactant based vesicles，niosomes)。它是以各种非离子表面活性剂为载体材料，通过自身闭合形成的双分子层微型或多室囊泡状载体。利用非离子表面活性剂囊泡包裹药物可以减少药物在达到有效部位前被破坏，延长药物的半衰期，进而达到延长药物的作用时间，降低毒副作用，改变药物在体内的分布，被动靶向作用等，以及主动靶向(在加入适当特殊辅料后)等作用。囊泡具有双层膜结构，成为理想的体内药物载体，它既可以将水溶性药物(如氨基酸、多肽、蛋白类药物)包封在微水相内，作为水溶性药物载体；也可以将脂溶性药物增溶在双层膜中，作为脂溶性药物载体。与脂质体相比，非离子表面活性剂囊泡的载体材料不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，生产和贮存皆不需特殊条件，可使工艺简化、成本降低，是一种极有希望的新型药物载体。由于非离子表面活性剂毒性较小，具有生物相容性和可降解性，不解离，不发生氧化水解，易大量生产，且可根据用途设计其结构，近年来对其研究的人越来越多，囊泡技术已经成为化学、药学和生命科学研究领域中的热点之一。

重组蛋白、多肽、单抗类药物由于本身化学结果特点，一般无法采用口服方式给药。而注射给药存在注射操作不便且存在安全性问题等缺陷。相比之下，采取经皮给药的外用制剂剂型具有安全、方便等优势。但传统的外用制剂无法透过完整的皮肤。应用新型囊泡给药系统，可以达到蛋白药物的透皮吸收，为重组蛋白、多肽、单抗类药物给药提供了一条新的安全、方便、有效的途径，将具有广阔的应用前景，会产生良好的社会效益和可观的经济效益。

发明内容

本发明目的是提供重组碱性成纤维细胞生长因子囊泡制剂及其制备方法。

本发明所解决的技术问题，本发明的优点和技术优势为：