[发明专利]一种使用流化床制备含有法匹拉韦中间体颗粒的方法

说明书

一种使用流化床制备含有法匹拉韦中间体颗粒的方法，具体步骤为：使用加热器将进风空气加热，将混合均匀含有法匹拉韦的物料加入到流化床中，加热后的空气使流化床固体物料呈流化状态；使用蠕动泵将粘合剂水溶液送入喷枪管，由压缩空气将粘合剂水溶液喷成雾状，散布在物料表面，使物料相互碰撞凝集成颗粒，制粒完成后，干燥，可得到法匹拉韦中间体均匀颗粒。

技术领域：

本发明涉及一种使用流化床制备含有法匹拉韦中间体颗粒的方法，研究不同浓度的粘合剂溶液对中间体制备的影响，并考察流化床制粒过程中，进风温度及干燥温度对中间体含量的影响。

背景技术：

法匹拉韦，化学名称为6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺，用于预防或治疗病毒感染、特别是流行性感冒病毒感染的化合物，其结构式如下：

法匹拉韦不具有压缩成型性、比容积大、凝聚力强、并且流动性低等，中国专利C102348458A公开了一种片剂，其中使用流化床制粒法，制备中间体颗粒。

但由于法匹拉韦原料易于升华，在流化床制粒过程中为保证中间体含量的稳定，要严格控制进风及干燥温度。

发明内容：

本发明涉及一种使用流化床制备含有法匹拉韦中间体颗粒的方法，研究不同浓度的粘合剂溶液对中间体制备的影响。主要考察粘合剂水溶液浓度在流化床制粒中对物料流动性的影响，并最终确定合理粘合剂水溶液浓度。粘合剂水溶液的浓度为7-10％时，制备的颗粒流动性良好。

由于法匹拉韦易于升华，本发明考察流化床制粒过程中，进风温度及干燥温度对中间体含量的影响，使用不同的进风和干燥温度制备颗粒样品，对比各样品含量的差别，确定合理进风和干燥温度。通过对比研究发现，将进风和干燥温度控制在40-50℃时，中间体含量符合标准。

具体实施方式：

下面结合实施例进一步说明本发明，对本发明作进一步地描述。

实施例1-8

法匹拉韦中间体流化床制粒包括以下步骤：将使用加热器将进风空气加热，将混合均匀的含有法匹拉韦的物料加入到流化床中，加热后的空气使流化床固体物料呈流化状态；使用蠕动泵将粘合剂水溶液送入喷枪管，由压缩空气将粘合剂水溶液喷成雾状，散布在物料表面，使物料相互碰撞凝集成颗粒，干燥后，可得到法匹拉韦中间体均匀颗粒。

表1为不同粘合剂水溶液浓度对法匹拉韦中间体物料流动性的影响，其中各实施例中的聚维酮K30均配置成水溶液，具体浓度见下表。

在流化床制粒过程中使用WBF-1G型多功能流化床(重庆英格)。测定休止角的方法：

取一培养皿作为底盘，将两只玻璃漏斗上下交错重叠，固定在铁架台上，下漏斗出口与底盘距离为3.5-6.0cm之间。分别取样品若干，从上部漏斗慢慢加入，使样品经过两只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘上，形成锥体，直至得到最高的锥体为止。测定锥体的高h，每种样品各测定三次，取平均值，按下式计算休止角：

θ＝arctg(h/r)

表1实施例1-8处方及检测结果

由表1结果可知，使用聚维酮K30水溶液作为粘合剂，较低浓度粘合剂(实施例4)制备出的法匹拉韦中间体颗粒，休止角偏大，物料流动性较差，使用较高浓度粘合剂(实施例3)，由于粘合剂水溶液粘度较大，无法完成流化床制粒操作。聚维酮K30水溶液浓度在7-10％，可得到流动性良好的法匹拉韦中间体颗粒。

本发明所用辅料均与法匹拉韦相容性良好，对法匹拉韦中间体含量检测无干扰。

表2法匹拉韦原辅料相容性试验配比