[发明专利]一种分离自蓝花黄芩的新型克罗烷型二萜类化合物及其在制备抗HIV药物中的用途

说明书

本发明属于植物化学技术领域，具体涉及一种分离自蓝花黄芩的新型克罗烷型二萜类化合物及其在制备抗HIV药物中的用途。所述新克罗烷型二萜类化合物具有式I所示的结构：其中R₁选自Ac、Bz，R₂选自OH、OAc或OBz，R₃选自H、OAc或OBz。本发明式I化合物可用于治疗和/或预防由HIV‑1感染引起的疾病。

技术领域

本发明属于植物化学技术领域，具体涉及一种分离自蓝花黄芩的新型克罗烷型二萜类化合物及其在制备抗HIV药物中的用途。

背景技术

唇形科(Lamiaceae)黄芩属(Scutellaria)植物广泛分布于热带和亚热带山脉地区，遍及欧洲、北美和东亚，约有360多个物种。在我国明确记载的有102种，50个变种，多为药用。其中2010年版《中国药典》收录2种：黄芩(Scutellaria baicalensis)和半枝莲(Scutellaria barbata)，黄芩主治湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦咳，血热吐衄，痈肿疮毒和胎动不安。现代药理研究表明，黄芩属植物具有抗氧化、抗肿瘤、保肝，抗炎、抗惊厥、抗菌、抗病毒等作用。萜类和酚类化合物是黄芩属植物的主要化学成分，其中二萜类具有很好的抑制EBV病毒裂解复制，抗肿瘤，抗拒食和对脂多糖诱导的一氧化氮生成起抑制作用等活性。

蓝花黄芩(Scutellaria formosana N.E.Brown)为番唇形科(Lamiacea)黄芩属多年生草本植物，根茎近木质，具纤维状须根。该植物产自广东，江西，福建，云南等地。目前关于蓝花黄芩的化学成分及药理活性的研究仅限于挥发油成分鉴定及其粗提物活性研究，结果表明蓝花黄芩粗提物具有一定的抗肿瘤和抗HIV-1活性。据本属植物相关报道，这些活性可能与二萜类成分有关。从蓝花黄芩分离得到的新克罗烷型二萜类化合物未见报道，也未见该类化合物在抗HIV-1报道。

发明内容

本发明提供一种新克罗烷型二萜类化合物、其立体异构体、互变异构体、前药或其药学上可接受的盐，其特征在于所述新克罗烷型二萜类化合物具有式I所示的结构：

其中R₁选自Ac、Bz，R₂选自OH、OAc或OBz，R₃选自H、 OAc或OBz。

本发明提供另一优选实施方案，式I化合物优选如下化合物II-VIII：

本发明的另一实施方案提供一种同时制备化合物II-VIII的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将阴干的蓝花黄芩全草粉碎，用乙醇溶液加热50-60℃提取2-4次，每次提取1-3h，合并提取液，减压浓缩得粗提物；

(2)将步骤(1)得到的粗提物用适量的水稀释制成悬浮液后，依次用等体积的石油醚萃取3-5次，合并石油醚相，减压浓缩得浸膏；