[发明专利]一种含末端取代基的萘酰亚胺‑多胺缀合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物，其特征在于，其结构如式I和式II所示：

其中，l＝1或2，m＝1或2，n＝1或2，X＝2、3或4，R₁为H、Cl、3-NH₂或4-NH₂，R₂为乙基、丙基、环丙基或环己基。

2.一种如权利要求1所述的含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

具体合成步骤如下：

(1)以R₂-NH₂为起始物，在K₂CO₃作用下与N-溴代烷基邻苯二甲酰亚胺反应，然后与Boc₂O反应经过柱层析得到化合物a；

(2)化合物a溶于无水乙醇中，在水合肼催化下，肼解得到含化合物b的混合物；

(3)以含化合物b的混合物为起始物，重复步骤(1)和(2)，得到含化合物c的混合物，以含化合物c的混合物为起始物，重复步骤(1)和(2)，得到含化合物d的混合物；

(4)当将R₁为H或Cl时，将含化合物c的混合物或含化合物d的混合物溶于无水乙醇中，与反应，经过硅胶柱层析得化合物e或f；当R₁为3-NH₂时，即为需在DMSO中先与Boc₂O，将3-NH₂保护起来后，再在无水乙醇中与含化合物c的混合物或含化合物d的混合物反应，得到化合物e或f；当R₁为4-NH₂时，e或f是由相应的4-位硝基化合物还原得到的；

(5)化合物e或f溶于乙醇，用含4M盐酸的乙醇溶液脱保护得到含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物盐酸盐g或h。

3.根据权利要求2所述的含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中R₂-NH₂、K₂CO₃、N-溴代烷基邻苯二甲酰亚胺与Boc₂O的摩尔比为20︰25︰14︰20；N-溴代烷基邻苯二甲酰亚胺中的烷基为C_3-4的饱和脂肪烷基。

4.权利要求1所述的含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物在制备抗肿瘤药物上的应用。

5.权利要求1所述的含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物在制备抗肿瘤药物先导化合物上的应用。

6.权利要求1所述的含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物在制备多胺通道选择性化合物上的应用。

7.权利要求1所述的含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物在制备DNA嵌入剂及沟槽结合剂方面的应用。

8.根据权利要求4所述的含末端取代基的萘酰亚胺-多胺缀合物在制备抗肿瘤药物上的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为治疗肝癌或结肠癌的药物。