[发明专利]一种胰岛素类似物及其合成方法

权利要求书

1.一种胰岛素类似物，其特征在于，其A链和B链序列及结构如下：

2.如权利要求1所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

采用Fmoc固相合成法，以树脂作为固相载体，经缩合剂活化，按照权利要求1所示的序列分别将A链和B链氨基酸由C端向N端逐个偶联到树脂上，且其中A链第11位Cys由式1所示的二氨基二酸构件单元所替换，待A链第11位二氨基二酸构件单元耦合完后，由C端向N端继续耦合直至A链第7位，待A链第7位耦合完后，先脱除Alloc保护基团和Fmoc保护基团，再令A链第11位二氨基二酸构件单元与A链第7位氨基酸进行缩合成环，最后继续耦合A链第5位以及余下的氨基酸；

最后经切割液处理以及连接后，获得所述胰岛素类似物；

3.如权利要求2所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，合成A链所用的树脂为Rink AM amide resin，合成B链所用的树脂为2-Cl-Trt-Cl-resin。

4.如权利要求2或3所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，所述缩合剂选自HATU、HOAT、PyAOP中的任意一种或任意几种。

5.如权利要求2或3所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，合成温度为25℃。

6.如权利要求2或3所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，A链第21位氨基酸为Fmoc-Asp-O^tBu、第7位氨基酸为Fmoc-Cys(Acm)-OH；B链第7位氨基酸为Fmoc-Cys(Acm)-OH。

7.如权利要求2或3所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，Alloc保护基团的脱除试剂为四(三苯基膦)钯与苯硅烷的混合物。

8.如权利要求2或3所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，Fmoc保护基团的脱除试剂为含有20vt％哌啶的DMF溶液。

9.如权利要求2或3所述的胰岛素类似物的合成方法，其特征在于，A链所用的切割液为三氟乙酸、苯酚、水、茴香硫醚、乙二硫醇的混合液；B链所用的切割液为三氟乙酸、水、TIPS、DTNP的混合液。