[发明专利]一种壳寡糖的应用

说明书

一种壳寡糖的应用，它涉及一种壳寡糖的应用。本发明是为了解决目前原发性肝癌高发病率、高死亡率的技术问题。本发明为一种壳寡糖的应用，用于制备抑制人源肝癌HepG2细胞和人源肝癌MHCC97H细胞活性的药物；所述的壳寡糖中聚合度2～6的壳寡糖含量为80％～90％。本发明的优点：本发明所述的壳寡糖应用于抑制裸鼠肝原位移植人源肝癌HepG2细胞的瘤重抑制率为44.5％，光量子数抑制率为80.9％；抑制裸鼠肝原位移植人源肝癌MHCC97H细胞的瘤重抑制率为68.7％。

技术领域

本发明涉及一种壳寡糖的应用。

背景技术

几丁质(chitin)广泛存在于甲壳类动物的外壳、昆虫的甲壳和真菌的胞壁中，是自然界中最为丰富的天然高分子，含量仅次于纤维素。几丁质具有多种功能特性，但是其极差的水溶特性和生物降解能力极大的限制了其广泛应用。相对于几丁质不溶于水、稀酸、稀碱、乙醇或其他有机溶剂的特性，壳聚糖可溶于水并在稀酸溶液中呈现出较高的粘度，这种溶解特性也限制了壳聚糖在生物领域的应用。作为几丁质和壳聚糖的降解产物，壳寡糖的溶解性好，且在生理条件下粘度较低，这是由于壳寡糖的糖链更短和游离氨基基团。壳寡糖的糖苷残基重复单元中含有一个氨基基团和两个羟基基团，是自然界中唯一带正电荷阳离子碱性氨基低聚糖。壳寡糖的这些特性引起了越来越多研究者的关注。已经有很多文献报道了壳寡糖的生物活性，抗氧化、消炎、拮抗微生物、降低胆固醇和增强免疫活性、抗肿瘤的活性等。壳寡糖在很多领域的应用也有相应的报道，如食品、药物、农业和环境领域。此外，壳寡糖良好的生物相容性、无毒、对活体器官的不致敏特性，也使其作为纳米/微米体系发展成为一种潜在的药物载体和组织工程支架。

原发性肝癌是最为常见的恶性肿瘤之一，2015年全球范围内共有78.8万例肝癌病人死亡。原发性肝癌是一种高发病率、高死亡率的全球性难治性恶性肿瘤，分别居于男女常见恶性肿瘤的第5、7位，说明原发性肝癌已严重威胁人类健康且成为我国主要的肿瘤死因之一。有文献报道，壳寡糖具有抗肿瘤的生物活性，其机制为直接抑制肿瘤细胞的生长，并且有报道细胞坏死和凋亡，减少肿瘤血管生成从而实现抑制肿瘤细胞转移，也有可能是通过增强机体免疫力，间接实现拮抗肿瘤发生发展的作用。

发明内容

本发明是为了解决目前原发性肝癌高发病率、高死亡率的技术问题，而提供一种壳寡糖的应用。

本发明为一种壳寡糖的应用，用于制备抑制人源肝癌HepG2细胞和人源肝癌MHCC97H细胞活性的药物；

所述的壳寡糖中聚合度2～6的壳寡糖含量为80％～90％，且壳二糖含量为25％～30％，壳三糖含量为15％～20％，壳四糖含量为25％～30％，壳五糖含量为3％～8％，壳六糖含量为2％～6％。

本发明的优点：

壳寡糖是自然界中唯一的氨基低聚糖，其单体为氨基葡萄糖，本发明所述的壳寡糖的优点是分子量低，纯度高，壳二糖～壳六糖含量高，抗肿瘤效果好，溶解性好，易吸收，同时还具有无毒副作用等优点；

壳寡糖是自然界中唯一带正电荷的氨基葡萄糖，肿瘤细胞表面带有比正常细胞更多的负电荷，所以壳寡糖可以通过静电吸附靶向肿瘤细胞，壳二糖～壳四糖通过与血液中的甘露糖竞争肿瘤细胞表面的甘露糖受体，影响细胞Ca²⁺离子信号通路，改变肿瘤细胞膜通透性，致使细胞胞浆外溢，同时细胞膜通透性增加了壳五糖和壳六糖进入肿瘤细胞的速度和浓度，并靶向肿瘤细胞线粒体，影响线粒体能量产生，断开能量传递链，加速肿瘤细胞死亡。

本发明中所述的壳寡糖中壳二糖～壳四糖含量高，可高效地结合肿瘤细胞表面的甘露糖受体，进一步增加肿瘤细胞膜的通透性，壳五糖和壳六糖进入肿瘤细胞后，靶向线粒体，降低线粒体电势。

本发明所述的壳寡糖应用于抑制裸鼠肝原位移植人源肝癌HepG2细胞的瘤重抑制率为44.5％，光量子数抑制率为80.9％；抑制裸鼠肝原位移植人源肝癌MHCC97H细胞的瘤重抑制率为68.7％。