[发明专利]一种新的抗犬新孢子虫药物

说明书

技术领域

本发明提供了一种新的抗犬新孢子虫药物，提供了SB203580的新用途，用于新孢子虫病的治疗，属于抗寄生虫药物技术领域。

背景技术

新孢子虫病（Neosporiasis）是由犬新孢子虫（Neosporacaninum）寄生于脊椎宿主细胞内所引发的一种致死性原虫病，它是一种新近发现的原虫病。同顶复门的大多数成员一样，新孢子虫专门寄生于宿主有核细胞内，其宿主范围广泛，包括绝大多数哺乳动物。主要导致孕畜的流产和仔畜的死亡及运动神经系统紊乱。据统计，世界上12%-42%的奶牛流产是由新孢子虫感染引起的，因而新孢子虫病被认为是世界性奶牛流产的主要病因，对牛是原发性重要致病原，对畜牧业尤其是养牛业的危害严重，而且目前还不能排除新孢子虫病的人畜共患潜在性。鉴于新孢子虫病在公共卫生的潜在危险和畜牧、养殖业的重要意义，该病逐渐成为近年来兽医学界研究的重要课题。然而，目前为止，尚无防治新孢子虫病的特效药物，乙胺嘧啶、磺胺类、螺旋霉素、克林霉素等药物虽有一定疗效，但耐药性、毒副作用等缺点明显，因此，人们迫切需要寻找新的阻断新孢子虫感染的有效药物。

本发明涉及的SB203580是一种丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）的特异性抑制剂，它是一种靶向ATP结合位点的竞争性抑制剂，能够抑制宿主细胞MAP激酶的磷酸化；SB203580的分子量为377.43，化学式为C₂₁H₁₆FN₃OS，结构式：

经检索本发明涉及的SB203580未见在犬新孢子虫方面的医用用途。

发明内容

本发明目的是提供一种新的抗犬新孢子虫药物，用于新孢子虫病的治疗，对于犬新孢子虫感染有明显治疗作用。

本发明抗犬新孢子虫药物的内容，包括：

根据MAPK蛋白的分子特征寻找特异性的化学抑制剂，用该抑制剂阻断MAPK信号通路后，通过细胞侵入、感染实验，以及小鼠模型的动物实验，观察其对犬新孢子虫侵入宿主细胞、在宿主细胞内增殖和在小鼠脑组织寄生虫感染的阻断效果，同时提供该抑制剂发挥阻断作用的工作浓度以及潜在的作用途径，为抗犬新孢子虫感染提供新的药物，为未来新孢子虫病的治疗提供新的候选药物。

本发明抗犬新孢子虫药物的作用途径，包括以下内容：

首先，通过免疫印迹法对宿主细胞MAPK的磷酸化蛋白和总蛋白表达水平进行检测，分析该抑制剂对宿主MAPK信号通路的阻断作用，并对阻断宿主MAPK通路后，对犬新孢子虫侵入细胞的影响进行证明；其次，通过显微镜法速殖子活力测定和免疫印迹法测定微线蛋白分泌，分析该抑制剂对犬新孢子虫虫体的直接抑制作用。

本发明的积极效果在于：

提供了SB203580的新的医用用途，到了能显著抑制犬新孢子虫细胞感染和小鼠模型脑组织感染的化学药物,其通过同时作用于宿主细胞和寄生虫两方面来发挥阻断作用。本发明为犬新孢子虫的治疗提供了新的候选药物和新的候选药物作用靶标p38 MAPK，为未来药物干预新孢子虫病奠定基础。

附图说明

图1、本发明SB203580作用于MDBK细胞的途径；

图2、本发明SB203580对速殖子活力的抑制效果；

图3、本发明SB203580对微线蛋白分泌的抑制效果；

图4、本发明SB203580对犬新孢子虫侵入细胞的阻断效果；

图5、本发明SB203580对犬新孢子虫胞内增殖的阻断效果；

图6、本发明SB203580对犬新孢子虫在小鼠脑感染的阻断效果。

具体实施方式

以下描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这仅仅是举例说明，本发明的保护范围是由所附权利要求书限定的，本领域的技术人员在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改，这些变更和修改均落入本发明的保护范围。

实施例1

本发明以SB203580为例，证明其对犬新孢子虫侵入细胞、胞内增殖和小鼠脑感染的治疗效果。

作用于MDBK细胞的途径：