[发明专利]二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成：

(1)合成芘磺酰基衍生物

在惰性气氛及冰浴条件下，将芘磺酰氯的三氯甲烷溶液滴加到二氨基含氧烷烃的三氯甲烷溶液中，滴加完毕后，室温搅拌反应2～8小时，分离纯化，得到结构式如下的芘磺酰基衍生物；

上述的二氨基含氧烷烃为1,8-二氨基-3,6-二氧辛烷、3,6,9-三氧杂十一烷-1,11-二胺或3,6,9,12-四氧杂十六烷-1,16-二胺，对应芘磺酰基衍生物结构式中n＝2、3或4；

(2)合成二(2-甲基吡啶)胺衍生物

在氮气保护下，将2-氯甲基吡啶盐酸盐溶于超纯水中，再依次加入苯胺、氢氧化钠、十六烷基三甲基氯化铵，室温搅拌24小时，分离纯化，得到二(2-甲基吡啶)苯胺；然后在冰浴条件下，向三氯氧磷的二甲基甲酰胺溶液中滴加二(2-甲基吡啶)苯胺的二甲基甲酰胺溶液中，滴加完后在90℃加热反应3小时，反应完后将反应液倾入水中，然后用K₂CO₃中和至pH值为6～8，分离纯化，得到结构式如下的二(2-甲基吡啶)胺衍生物：

(3)合成二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针

将芘磺酰基衍生物、二(2-甲基吡啶)胺衍生物加入到二氯甲烷与甲醇体积比为2:1的混合液中，再加入无水硫酸钠，室温搅拌12小时，滤出硫酸钠，将溶剂旋干，得到油状物；在0℃下，将该油状物溶于甲醇中，并加入硼氢化钠，室温搅拌45分钟，用饱和NaHCO₃水溶液猝灭反应，分离纯化，得到结构式如下的二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针：

2.根据权利要求1所述的二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述芘磺酰氯与二氨基含氧烷烃的摩尔比为1:(8～12)。

3.根据权利要求1所述的二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述苯胺与2-氯甲基吡啶盐酸盐、氢氧化钠、十六烷基三甲基氯化铵的摩尔比为1:(1.5～3):(2～3):(0.02～0.1)。

4.根据权利要求1所述的二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述二(2-甲基吡啶)苯胺与三氯氧磷的摩尔比为1:(7～8)。

5.根据权利要求1所述的二(2-甲基吡啶)胺修饰的芘衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述二(2-甲基吡啶)胺衍生物与芘磺酰基衍生物、无水硫酸钠、硼氢化钠的摩尔比为1:(1.1～1.5):(1～1.3):(0.3～0.8)。