[发明专利]一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物及其用途

说明书

本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物，其有效成分为紫花前胡苷，作为治疗类风湿关节炎的药物，紫花前胡苷的有效作用浓度为0.01‑1000μM。紫花前胡苷与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂。本发明经动物实验证明，紫花前胡苷能使TNF‑Tg类风湿关节炎小鼠的炎症浸润面积、骨量缺损和软骨缺损降低，减轻踝关节炎症损伤。紫花前胡苷能够改善类风湿关节炎症状。本发明还公开了紫花前胡苷在制备治疗类风湿关节炎的药物或保健品中的用途。

技术领域

本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物，并提出该化合物在制备各种形式的预防和治疗类风湿关节炎的药物或保健食品中的应用。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种慢性、系统性、进行性、自身免疫性疾病，以广泛的持续存在的关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为特征。RA的治疗却非常困难，到目前为止，仍然缺乏安全有效的治疗药物。现代医学主要是抗炎及减轻后遗症，TNFα抑制剂Etanercept、Infliximab和Adalimumab等药物能够将一部分RA患者肿胀、触痛关节计数等客观症状指标减少到50％，但仍然有许多患者在初次治疗时对其不应答，或二次治疗失败，平均每年约有10％的患者因此停药。寻找安全有效的治疗药物成为RA研究亟待解决的重大问题。滑膜炎症是RA的主要病理表现，抑制滑膜炎症因子表达是重要的治疗靶点。

炎症因子IL-6和IL-8在RA滑液的炎症反应中起关键作用。IL-6是由T、B淋巴细胞等多种细胞分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白，它能够激活补体、诱导促炎性细胞因子释放和刺激中性粒细胞趋化，加强炎性反应。IL-6还可诱导B淋巴细胞分化和产生抗体，介导RA患者产生自身抗体和类风湿因子。在关节囊局部，IL-6活化内皮细胞使之释放IL-8和单核细胞趋化因子，并高表达黏附分子，加强白细胞向炎性部位聚集。IL-6还可刺激滑膜细胞增殖，加强破骨细胞活性，最终导致关节血管翳形成。IL-6与IL-1共同作用使基质金属蛋白酶产量增加，导致关节软骨的破坏。这是IL-6在RA发病中的重要机制。人为阻断可溶性IL-6可减轻RA症状，这些为抑制IL-6治疗RA提供了理论基础。

发明内容

针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提供一种疗效确切的治疗类风湿关节炎的小分子化合物，并提出其医药用途。

根据实施例，本发明技术方案提出的一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物，其有效成分为紫花前胡苷，浓度为0.01-1000μM。紫花前胡苷是从中药紫花前胡和羌活提取的有效成分，它可以减轻类风湿关节炎小鼠的炎症浸润面积、骨量缺损和软骨缺损降低，减轻关节炎症损伤。

根据实施例，本发明技术方案的提出是基于紫花前胡苷作为类风湿关节炎治疗药物的作用。

根据一个实施例，本发明技术方案的提出是基于紫花前胡苷作为类风湿关节炎治疗药物，其有效作用浓度为0.01-1000μM。

根据一个实施例，本发明技术方案中，紫花前胡苷与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂或注射剂。

根据一个实施例，紫花前胡苷作为类风湿关节炎治疗药物，为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可以用于预防和治疗上述类风湿关节炎。在使用时可以采取皮下、静脉注射或肛肠给药；注射液的使用可以任意选用生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂等。